腫瘤干細胞大牛4篇Cell子刊發表最新成果

　　荷蘭烏德勒支大學醫學中心分子遺傳學教授Hans Clevers現為荷蘭皇家科學院院士，歐洲分子生物學組織EMBO會士。是Wnt信號轉導通路、腸發育和相關癌癥方面研究領域的頂尖專家。近日其帶領的研究組連續在Cell、Neuron和Cell Stem Cell雜志上發表了4篇論文，公布了關于癌癥干細胞研究的最新成果。

　　2月5日，Cell子刊《Cell Stem Cell》雜志發表的一篇題為"Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指出，Wnt信號通路的一個靶基因、腸干細胞身份的主調控因子--Ascl2，是在一個直接的自動活化環中被調控的，從而導致明顯不同的開/關表達模式，Wnt/R脊椎蛋白可以激活這個調控環。這一機制可解釋腸隱窩中的Wnt水平，并將連續的Wnt信號翻譯為一個不連續的Ascl2"開"或"關"決定。反過來，Ascl2連同β-catenin/Tcf，可激活對干細胞狀態很重要的基因。

　　1月21日在Cell子刊《Neuron》發表的題為"Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"論文中，Clevers研究小組發現，在正常條件下，腸道黏膜膠質細胞固有層的定植開始于出生后早期階段，但是在斷奶后達到穩態水平。采用遺傳譜系追蹤，研究小組提供證據表明，在成年小鼠中，黏膜EGCs網絡通過腸壁叢起源的傳入膠質細胞得以不斷更新。此外，研究人員還證明，腸黏膜中膠質細胞的最初定植和穩態是由腸道固有菌群所調節。

　　另外，該研究小組在2015年1月15號《Cell》雜志同期發表兩篇論文："Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇論文中，他們與冷泉港實驗室合作，描述了一種胰腺癌三維"類器官"培養系統，這種方法不僅可以培養來自實驗室小鼠模型的胰腺組織，還可培養來自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來通向個體化療法的路徑。而后一篇論文中，該研究小組構建了一種長期的人類肝臟類器官培養物，發現人類肝臟干細胞在長期擴增后仍保持遺傳穩定性，肝臟類器官培養物可在體內和體外分化成為功能性肝細胞。

　　作為時下最熱門學科之一，干細胞領域的研究工作可謂越來越多，相關的研究成果也是層出不窮，其轉化與應用也越來越值得期待。Susan Solomon也致力于干細胞研究，是罕見病及個體化用藥的專家。她在以"干細胞研究所承諾的未來"為題的演講中，對干細胞的未來發展方向進行了展望，并表明未來存在以人體細胞來進行藥物測試，并成為標準的研究流程的可能性。