腫瘤標志物的臨床應用

腫瘤標志物的臨床應用:由于各標志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現幾種腫瘤標志物，又可在不同腫瘤出現同一種腫瘤標志物，因此提出了多種標志物聯合監測的必要性。根據不同腫瘤和不同腫瘤標志物的特性，適時、適當選擇特定腫瘤標志物非常重要。目前不少腫瘤標志物的臨床價值尚不確定，并缺乏標準化的試劑、質控標準和測定方法。不經選擇就進行多種標志物聯合檢測達不到提高檢測效率，還會增加檢測成本。腫瘤標志物并非聯合越多越好，應以最少的聯合達

由于各標志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現幾種腫瘤標志物，又可在不同腫瘤出現同一種腫瘤標志物，因此提出了多種標志物聯合監測的必要性。根據不同腫瘤和不同腫瘤標志物的特性，適時、適當選擇特定腫瘤標志物非常重要。目前不少腫瘤標志物的臨床價值尚不確定，并缺乏標準化的試劑、質控標準和測定方法。不經選擇就進行多種標志物聯合檢測達不到提高檢測效率，還會增加檢測成本。腫瘤標志物并非聯合越多越好，應以最少的聯合達到最佳的效果，選擇出常見腫瘤的最佳標志物組合。

（1)肺 癌

CEA對肺腺癌較為敏感并且其陽性率隨病程發展而增高。

SCC和Cyfra21-1對肺鱗癌敏感。

NSE是小細胞肺癌的良好標志物。

血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。

GST-π在鱗癌和腺癌中表達陽性率分別為94%和70%，但在小細胞肺癌中表達很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測指標。

在肺原發性腫瘤中,良性者ｐ16表達89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達也降低，特別是小細胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細胞的增殖活性并可預報預后。

（2)鼻咽癌

SCC和Cyfra21-1對鼻咽鱗癌敏感。

CEA對鼻咽腺癌較為敏感。

DR70蛋白對鼻咽癌的敏感性為84.8%，可與醫學全.在線EBV IgA /VCA聯合應用,提高鼻咽癌診斷水平。

（3)原發性肝癌

AFP是原發性肝癌的首選標志物，但仍有25%～35%的原發性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽性。如AFP、AFP異質體與B超檢查結合，可在癥狀出現前6～12個月作出診斷，使小肝癌診斷率提高到97．5%。AFP、AFP異質體也是反映病情變化和治療效果的敏感指標，有助于檢出亞臨床期復發與轉移。肝癌CA19-9 陽性率為64.6%。此外，γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT)、谷胱甘肽S-轉移酶（GSTs)和脫-γ-羥基凝血酶原（DCP)等有較好的診斷價值，其中以γ-GT和GSTs敏感性和特異性最佳，對于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義。

（4)食管癌

SCC和Cyfra21-1對食管鱗癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示腫瘤復發或屬于晚期病人。

（5)胃癌

CEA、CA72-4、CA19-9是較好的聯合檢測胃癌指標，可顯著提高胃癌診斷的陽性率，有助于觀察療效和發現復發。

日本利用ＰＧI、ＰＧII進行人群普查，使胃癌的早診率提高到了90%。ＰＧI/ＰＧII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號。

在胃癌組織中Ｈ-ras（ｐ21)過表達和淋巴結轉移狀態密切相關。

胃癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結轉移情況、臨床分期、年齡均有相關性。

（6)結、直腸癌

CEA和CA24-2聯合檢測是最佳標志物組合，可顯著提高診斷結直腸癌的敏感性和準確性。也可用于結、直腸癌術后療效評價、病情分期和復發監測。血清CEA水平變化與結腸癌Duke分期密切相關。當發生肝轉移時，CEA升高更為明顯。

美國推薦在結直腸癌術前CEA檢測有助于分期和制定治療計劃。但不應以CEA指標確定是否進行輔助化療。推薦術后2年或2年以上每2～3個月檢查1次血清CEA，若CEA升高，有必要進一步檢查轉移灶，但不推薦單用CEA作為常規療效監測指標。p53和ras也不作為篩選、診斷、分期和療效監控指標。

腸癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結轉移、臨床分期、性別、年齡均有相關性。

（7)胰腺癌

CA19-9對胰腺癌的敏感性達80%，血清中含量的高低提示手術的難易程度，CA19-9低者預后較好；腫瘤復發時，CA19-9可再度升高。如果聯合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。

（8)乳腺癌

FDA推薦監測ER、PR和HER-2基因，為臨床提供治療依據。

CA15-3對早期（I、II期)乳腺癌陽性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗提前 
 

5.3個月提示乳腺癌復發。

CEA對乳腺癌早期階段敏感性較高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1聯合檢測有助于提高乳腺癌診斷和病情監測的敏感性和特異性。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規療效監測檢查，在缺乏可測量病灶時，CEA升高提示治療失敗。在乳腺癌中檢測p53和組織蛋白酶D無臨床意義。

有報道檢測乳腺癌組織中的Ｐ-ｇｐ表達與衛生資格考試網否，對病人的預后判斷、治療方案的選擇以及聯合應用ＭＤＲ逆轉劑有積極的意義。

（9)卵巢癌

CA125是卵巢癌上皮癌的首選標志物[6]，但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽性率比較高,而在粘液性癌中則陽性率比較低。ＣＡ125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個月。CA125和CA19-9聯合檢測提高了卵巢癌診斷的敏感性（91.6%)。CA 125對卵巢癌的療效和復發監測也有重要價值。應于術后第6天開始測定CA 125，然后依照其半衰期隨查，CA 125半衰期若≤25天,經過減瘤術后化療達到病理完全緩解(CR)的機率較半衰期＞25天的高3.585倍,半衰期長者顯示預后差，應給予加強治療。如果CA 125不能恢復到正常范圍，應考慮到有殘留腫瘤的可能性。卵巢癌治療后的1年中，應每3個月檢測1次CA 125，1年后每6個月測定1次。

CA125與CA72-4聯合檢測，兩者均陽性時特異性為100%，兩者均陰性時，說明無殘余腫瘤。

AFP是生殖腺內、外胚胎性腫瘤的首選標志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內胚瘤成分，卵巢內胚竇瘤中特異性AFP升高，可用于診斷、療效觀察和預后判斷。

β-HCG檢測有利于絨毛膜癌進行臨床分期、療效觀察和預后判斷。

（10)宮頸癌、宮內膜癌

SCC和Cyfra21-1對宮頸鱗癌敏感。

CEA對宮頸腺癌、宮內膜腺癌較為敏感。

ER和PR可作為宮內膜癌常規檢測內容并指導內分泌治療。

檢測HPV可輔助診斷宮頸癌。

（11)前列腺癌

PSA是診斷前列腺癌最敏感的指標，血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成一定比例關系，PSA水平越高，病情越重，預后較差。

f-PSA和總PSA（t-PSA)的聯合應用，采用f/t比值可以明顯提高診斷的敏感性，可作為良、惡性的鑒別指標。

（12)睪丸癌

血清AFP和β-HCG可進行臨床分期、療效觀察和預后判斷。

（13)膀胱癌

NMP22已由ＦＤＡ批準用于膀胱癌患者監測。但良性泌尿生殖系統疾病的假陽性率很高。

檢測尿中ＵＢＣ也是ＦＤＡ批準用于監測膀胱移行細胞癌。

Cyfra21-1用4ng/ml標準，其對膀胱癌檢出的敏感性可達96%，特異性可達74%。不僅對診斷，還可作為隨訪，預測復發。

FCM檢測尿液，膀胱沖洗液DNA可預測患者治療后腫瘤復發可能性。

（14)白血病和淋巴瘤

T細胞來源：CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7

B細胞來源：CD19、CD20、CD22

造血干細胞：CD34

各期髓細胞：CD13、CD14、CD33、MPO（髓過氧化物酶)

紅白血病：GlyA（血型糖蛋白A)

巨核細胞白血病：CD41、CD42、CD61

霍奇金病：CD15、CD30

Ph1、bcr-abl融合基因檢測有利于靶向治療。

FCM動態觀察白血病化療前后DNA可發現微小殘留病變。