腫瘤細胞焦亡誘導劑——銅菌綠素納米片

　　細胞焦亡是腫瘤免疫治療的新風向標。它的特征是腫瘤細胞在藥物的作用下，呈現跨膜孔、細胞腫脹和溶解等現象，導致炎癥因子和細胞內容物的釋放，引發強烈炎癥，激活抗腫瘤免疫原性，抑制腫瘤生長和轉移。目前，研究發現，化療藥物等可誘導腫瘤細胞焦亡，而其導致的非特異性細胞焦亡，對正常細胞也有傷害，存在嚴重的生物安全性問題。因此，在保護正常細胞的同時觸發特異性腫瘤細胞焦亡仍頗具挑戰性。

　　近日，中國科學院理化技術研究所研究員汪鵬飛、葛介超，聯合西北工業大學副教授賈慶巖，通過Cu2+與5,10,15,20-四（對苯甲酸）菌綠素（TBB）配位，設計了全新的腫瘤細胞焦亡誘導劑——銅-菌綠素納米片（Cu-TBB）。Cu-TBB在正常細胞和組織中處于“關閉”狀態（失活）。而在GSH水平高的腫瘤細胞和腫瘤組織中，由于Cu-TBB的分解，它被激活到“開啟”狀態，導致Cu+和TBB的特異性釋放。進一步，釋放的Cu+可以催化內源性O2轉化為。同時，形成的可以進一步進行超氧化物歧化酶（SOD）歧化和Haber-Weiss反應，產生可循環使用的O2和劇毒·OH。此外，“開啟”的TBB可以在750nm的光照射下產生和1O2。上述產生的大量活性氧物種可以激活gasdermin-D（GSDMD）介導的細胞焦亡，并促進炎性細胞因子（IL-1β和IL-18）的釋放，增強樹突狀細胞（DC）的成熟和T淋巴細胞的啟動，從而同時消除了原發性腫瘤并抑制了遠處腫瘤的生長和轉移。Cu-TBB納米片被證明可以在細胞和活體層面引發特異性細胞焦亡，進而增強腫瘤免疫原性和抗腫瘤功效，同時最大限度地減少全身副作用。