胰腺癌大胞飲調控通路，有助于阻止癌細胞生長

　　由于迫切需要營養物質，生長迅速的胰腺腫瘤通過另一種途徑--大胞飲來尋找"燃料"。科學家們希望阻止這一通常被稱為"細胞飲酒"的過程，可能會導致腫瘤饑餓藥物。然而，首先需要的是基本信息--比如驅動這一過程的不可見的分子信號。

圖片來源：Developmental Cell

　　現在，來自桑福德·伯納姆·普雷比斯醫學研究院的科學家們已經確定了一種調節大胞飲的信號通路，這種營養線索觸發了腫瘤的生長過程和關鍵的代謝差異，揭示了藥物開發和患者治療的新方向。研究結果發表在Developmental Cell。

　　"要找到胰腺癌的代謝的致命弱點，我們需要對這些腫瘤如何獲取營養有更深入的了解，"該論文的資深作者、桑福德·伯納姆·普雷比斯醫學研究院癌癥中心助理教授Dr.Cosimo Commisso說,"我們的研究表明，就像人類一樣，胰腺癌的代謝是多種多樣的。一些胰腺腫瘤可以"上調"或"下調"大胞飲，這取決于谷氨酰胺的可用性。谷氨酰胺是一種氨基酸，在快速生長細胞的新陳代謝中起著關鍵作用。其他腫瘤天然就有高水平的大胞飲。我們還確定了這一過程的分子調控因子，這可能最終導致個性化治療。"

　　胰腺癌是致命的。五年生存率只有不到10%。根據美國癌癥協會(American Cancer Society)的數據，預計2019年將有5.6萬多名美國人被診斷出患有癌癥，這個數字還在繼續上升。新的研究表明，服兵役與胰腺癌的風險增加有關，這可能是因為服兵役期間接觸了橙劑等除草劑。

　　在這項研究中，Commisso和他的團隊分析了來自胰腺導管腺癌(PDAC)患者的細胞株，并使用了人類胰腺癌的小鼠模型。PDAC是最常見的一種胰腺癌。在大約一半的細胞系中，去除谷氨酰胺導致大胞飲"加速"。無論谷氨酰胺的存在與否，其余的細胞系都維持著高于正常水平的大胞飲。當細胞處于腫瘤中而谷氨酰胺缺乏時，大胞飲活性增加。重要的是，他們證明了兩個著名的癌癥信號通路--EGFR和Pak驅動了谷氨酸敏感的大胞飲，這為新的藥物開發提供了新方向。

　　"除了胰腺癌，大胞飲在其他類型的癌癥中也很常見，包括肺癌、前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌，" Commisso說。"我希望我們從胰腺癌研究中獲得的見解能應用于其他類型的腫瘤。"

　　下一步，Commisso和他的團隊將探索饑餓的胰腺腫瘤細胞是如何感知谷氨酰胺水平的--類似于汽車通過燃料水平傳感器測量汽油水平。如果能夠找到這種谷氨酸感應機制并加以抑制，胰腺腫瘤啟動大胞飲功能的能力就會被阻斷，它就會餓死。