胰腺癌DNA損傷療法使小鼠腫瘤縮小90％，1／4小鼠腫瘤全消退

　　Lantern Pharma公布了與Fox Chase癌癥中心胰腺癌研究所合作研發的胰腺癌治療藥物LP-184的最新臨床前數據。

　　實驗結果顯示，在胰腺腫瘤異種移植小鼠模型中，LP-184在8周內顯著且快速地使胰腺腫瘤縮小了90%以上，而未治療的小鼠在8周內腫瘤體積增長了11倍以上。

　　其中，在治療8 周后，接受LP-184治療的4只小鼠中有1只腫瘤消失，有3只小鼠的平均剩余腫瘤大小約為原始腫瘤的7%，且比未治療的腫瘤小146倍。

　　LP-184是一款DNA烷化劑，通過破壞癌細胞中的DNA發揮治療作用，這些癌細胞通常過表達某些生物標志物。

　　Lantern認為LP-184在表達高水平PTGR1酶的腫瘤中能選擇性地破壞DNA，PTGR1酶在多種實體瘤中高表達。

　　在此項研究中，CRISPR敲除數據證實了PTGR1在LP-184在協調腫瘤對LP-184的反應性中起主導作用。研究利用CRISPR 編輯沉默了胰腺癌細胞中的PTGR1基因，結果顯示胰腺癌細胞對LP-184幾乎沒有反應，而那些具有PTGR1表達（未受基因編輯影響）的胰腺癌細胞對LP-184的反應增強，胰腺癌細胞發生死亡。

　　而且Lantern數據平臺的分析表明，臨床數據庫中的35%-40%的胰腺癌轉錄組中PTGR1表達發生上調。

　　因此，利用特定的基因特征對患者進行選擇可以提高臨床試驗成功的可能性，而且能將未來的臨床試驗重點放在那些有可能從治療中獲益最大的患者身上，最終可能提高癌癥患者的生存率。

　　Lantern計劃在今年下半年啟動IND申請，推動I期臨床試驗的進行。除了胰腺癌，LP-184還在前列腺癌、卵巢癌、膠質母細胞瘤等適應證中進行臨床前開發。