胰腺神經內分泌腫瘤(Pan-NENs)作為一種少見疾病,同時具有異質性,因而導致臨床治療具有一定困難。尤其缺乏關于手術切除后長期隨訪的資料。
來自意大利維羅納大學胰腺研究中心的Luca Landoni等學者回顧性分析了該中心1990至2015年以來587例行手術切除的Pan-NENs患者,發現胰腺神經內分泌腫瘤的功能狀態、淋巴結狀態、腫瘤分級和血管浸潤可以準確預測生存率和復發率,為患者隨訪提供依據。

文章發表在Annals of Surgery
587名患者中,75%為無功能性腫瘤,5%表現為腫瘤綜合征。62%為G1, 32%為G2, 4%為G3。淋巴結陽性率為38.6%,淋巴結陽性率隨分級而異,G1陽性率為23.0%,G2陽性率為58.4%,G3腫瘤陽性率為85.2% (P<0.001)。R0切除率為86.2%,13.3%患者診斷時出現肝轉移。

研究樣本的基本特征
時間趨勢分析顯示,手術切除的Pan-NENs數量隨時間不斷增加,而大小(從25mm下降到20mm)和G1比例不斷增加(從65%下降到49%)。

腫瘤特征的時間趨勢分析
通過75個月的平均隨訪,估計的整體患者平均PFS為249個月,5年PFS為84.3%。多因素分析顯示,功能性腫瘤(HR=0.272)、腫瘤分級(HR=1.949)、淋巴結陽性 (HR=2.161)以及微血管侵犯(HR=2.862)是疾病進展的獨立預測因素。

整體患者PFS的影響分析
在條件分析中,G1腫瘤5年內無進展的可能性為94.7%;如果術后2年內無進展,則術后4年仍無進展的可能性為98.6%。G2腫瘤在手術時5年內無進展的可能性為65%;如果術后2年無進展,術后4年仍無進展的可能性則為81.8%。

總體患者PFS的條件分析
整體的預計平均疾病特異性生存期(DSS)為269個月,5年期DSS率為92.7%。在多因素分析中,微血管侵犯(HR=5.955)、腫瘤分級(HR=5.232)和同步肝轉移(HR=3.114)是DSS的獨立預測指標。
在條件生存分析中,G1腫瘤5年生存的可能性為98.0%;若術后2年仍生存,則術后4年生存的可能性則為98.6%。G2腫瘤有88.2%的5年生存率;如果在手術后2年仍生存,則有96.6%的可能在術后4年仍生存。
對331名分化較好(G1、G2)、無功能性、無遠處轉移的患者單獨進行亞組分析顯示,中位隨訪67個月,預測平均PFS超過21年(260個月),5年PFS率為85.7%。
在多因素分析中,腫瘤分級(HR=7.263)和神經侵犯(HR=3.869)是疾病復發的獨立預測指標。無論腫瘤大小如何,G1無功能腫瘤、無淋巴結及血管累犯者,5年內復發的風險可忽略不計。

亞組患者PFS的影響因素分析

亞組分析,G1與G2 PFS曲線
在過去的30年里,越來越多的胰腺神經內分泌腫瘤被診斷及手術切除,研究者認為,腫瘤功能和淋巴結狀態、腫瘤分級和血管浸潤能夠準確預測生存率和復發率,同時該結果為患者隨訪方案提供了依據。
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