腦功能障礙是腦發育缺少“修理工”

　　南京醫科大學顧愛華副教授通過研究發現，如果腦發育過程中缺少了一種名為OGG1(8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶)的基因，就會形成腦損傷。這為大腦保護性藥物研發及先天性神經系統疾病的診斷提供了新的依據。日前，該項研究獲得國家發明ZL授權。

　　OGG1的作用相當于“修理工”，它能夠識別DNA損傷并啟動修復工作，在一定程度上保證神經元不發生退變。顧愛華介紹，人體一邊耗氧，一邊會產生一種叫作自由基的副產品。它“個性活潑”，不喜歡安安穩穩呆在原地，甚至喜歡去攻擊別人。而大腦是耗氧最多的器官，因自由基造成的氧化性DNA損傷也會更多，這就與帕金森病、阿爾茲海默癥等神經退行性病有著密切關系。

　　斑馬魚是一種理想的動物實驗模型，科學家發現斑馬魚基因與人類基因的相似度達到87%，這意味著在其身上實驗所得到的結果在一定程度上也可外推到人類等高等脊椎動物。兩年前，顧愛華在斑馬魚基因序列公布后第一時間展開了這項研究。顧愛華發現，在幼魚大腦發育的一些關鍵時期，OGG1表達很高。如將胚胎中的 OGG1敲除，那么由這種胚胎發育來的小魚不會游動，而且始終是斜躺在水中，其自發運動能力和平衡能力都受到破壞。顯微切片顯示，這種幼魚腦部存在腦室狹窄等嚴重受損病理表現。

　　“在胚胎腦發育的關鍵期，‘修理工’被撤走，遺傳物質的損傷不斷積累，最終造成大腦功能障礙。”顧愛華說，“可以推論，如新生兒的先天性腦發育異常等疾病，可能與OGG1的缺失有關。”