腦癱并非單一疾病，而是復合型臨床表型

歷史上，腦癱（CP）主要與出生時的事件（如早產或大腦暫時缺氧）有關，但過去十年的研究表明，遺傳因素在許多兒童腦癱中發揮作用。一項于9月3日發表在《美國人類遺傳學期刊》的研究報告稱，先前與腦癱相關的515個基因中，只有89個與該病癥具有統計學顯著關聯。研究人員提出，與其將腦癱視為一種具有遺傳原因的單一疾病，不如將其描述為一組癥狀的集合，這些癥狀可能由遺傳變異和環境因素共同作用，出現在多種不同疾病中。

“關于腦癱的定義以及遺傳學在其發病機制中的作用，一直缺乏共識，導致兒童是否被診斷為腦癱存在很大差異。”論文通訊作者、杰克遜基因組醫學實驗室及柏林夏里特醫學院健康研究所的Peter Robinson表示。

“我們提出了一種新的范式，將腦癱視為一種表型特征，而非精確的疾病診斷。更好地理解特定遺傳變異有可能提高我們對疾病生物學的認識。”

腦癱是兒童中最常見的運動障礙，美國每年有多達1萬名嬰兒被診斷患有腦癱。與許多其他兒童神經運動疾病不同，腦癱是非進行性的，即不會隨時間惡化。通過康復和物理治療，許多患者的癥狀可以得到改善。

“我們決定開展這項研究，是因為目前尚無公認的統計方法來確定某個疾病相關基因是否真正與腦癱有關。”論文第一作者、杰克遜基因組醫學實驗室的Adam Arterbery說，“我們發現，對于先前與腦癱相關的許多遺傳變異，很難找到其因果關系的統計證據。”

研究人員檢查了來自21項已發表研究、涉及5440名腦癱患者的遺傳證據。這些研究共在515個基因中報告了潛在的致病變異。但新的分析發現，其中只有89個基因與腦癱具有統計學顯著關聯。

團隊還對在美國各地Shriners兒童醫院診治的460名腦癱兒童（來自453個家庭）進行了全基因組測序。在70個家庭中發現了被歸類為致病性或可能致病性的遺傳變異，涉及60個不同基因。在這些基因中，與作者先前發表的研究分析中顯示具有統計學顯著關聯的基因相比，僅有16個基因存在重疊。

作者指出，他們的分析并未排除其余基因與腦癱存在真實關聯的可能性。相反，它表明目前尚無足夠證據建立統計學顯著關聯。

基于他們的發現，研究人員提出了一種關于腦癱的新思考方式：與其將其視為具有單一原因的單一疾病，不如將其理解為一種可在多種不同疾病中出現的臨床特征。在該模型下，遺傳變異和環境因素均可影響出現腦癱相關癥狀的可能性。

“這一框架可以改進基因組檢測的解讀，幫助識別可能需要更密切的腦癱監測或專科轉診的兒童，并可能識別需要疾病特異性管理的遺傳疾病。”Robinson說，“但在將這些發現應用于患者護理之前，絕對需要驗證其臨床效用和患者獲益。”

進一步研究將集中于建立更大的患者隊列、開展臨床效用和成本效益的前瞻性研究，以及提高基因組和臨床數據的可及性。

“我們希望我們的研究能激發關于腦癱術語、基因-疾病關聯和變異解讀的討論。”Arterbery說，“最有建設性的回應將是進一步驗證并建立更完善的基因型-表型證據，而不是將我們的發現視為腦癱基因的最終列表。”

相關論文信息：http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2026.08.007