藥物安全成為諾華?CAR?T?療法審批的最大障礙

　　就在美國 FDA 將對首款 CAR -T 療法正式進行專家組投票之前，該機構表示，專家將不僅僅注意到藥物的功效，而是重點會關注新藥物的安全問題。

　　星期三的會議通報文件是在今天上午發布的，FDA 正在對諾華公司即將成為首例獲得批準的 CAR -T 藥物（tisagenlecleucel）進行數據篩選。

　　諾華正在尋求獲得首個治療復發 / 難治性（r / r）B 細胞急性淋巴細胞性白血病（ALL）的兒童和年輕成人患者的的藥品許可。此外，該公司也開發其他血液腫瘤藥物，主要競爭對手有 Kite、Juno 以及 Bluebird 生物等。

　　“CAR -T 療法的整體效能不是 FDA 專家委員會考慮的主要問題，”相關文件中清楚地表明了 FDA 對治療安全性的關注。

　　FDA 專家委員會指出，該藥物存在短期和長期安全性問題，包括服藥后可能發生的細胞因子釋放綜合征（CRS）和嗜血細胞淋巴組織細胞增多癥（HLH），以及潛在的致命感染。在該藥物的 II 期試驗中，32 名受試者發生了 3 級或 4 級細胞因子釋放綜合征（47%）中。然而，受試者并沒有因此死亡。

　　專家委員會還發現了 tisagenlecleucel 的長期安全性問題，其中包括導致復制型逆轉錄病毒（RCR）的可能，以及插入誘變引起新的惡性腫瘤（遺傳毒性）的可能。

　　“大多數研究對象沒有得到很長時間隨訪，這也就不足以充分評估藥物延遲事件風險的能力。”

　　專家委員會認為，該藥物的主要安全問題是可能導致插入誘變的遺傳毒性，這需要逆轉錄病毒和慢病毒載體的介導。考慮到這一點，“為了解決潛在的安全問題，上市后可能需要進行長期的藥物安全監控。”

　　FDA 委員會總結了兩個安全要點：上市后考慮短期毒性風險緩解，特別是 CRS；對潛在發生插入誘變和繼發性惡性腫瘤相關的預期安全性問題進行長期隨訪。

　　和往常一樣，藥物風險和功效之間的平衡將是通過審批的決定因素，但起決定性作用的還是藥物的安全性問題。一年前，Juno 在 CAR -T 試驗中發生了一系列腦水腫導致患者死亡的事件。盡管 FDA 對試驗進行了全面檢查，并在最短的時間后迅速重新啟動了試驗，但安全問題仍然是 FDA 對于 CAR -T 療法最關注的方面。

　　今天上午，諾華公司股價上市前略微下跌約 0.4%。而作為緊隨諾華之后，位居 CAR -T 藥物市場第二名的 KITE 制藥股價沒有發生波動。