胰腺癌發現難、進展快、致死率高。同時，患者早期無明顯癥狀。因此，臨床上亟需治療胰腺癌的有效手段。4月3日，中國科學院上海營養與健康研究所王躍祥研究組聯合上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院教授王理偉，在《歐洲分子生物學學會：分子醫學》（EMBO Molecular Medicine）上在線發表了題為Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma的研究論文。該研究篩選并鑒定出胰腺癌新型治療靶點PKMYT1，揭示了PKMYT1的功能和分子機制，并提供了靶向PKMYT1治療胰腺癌的臨床前實驗數據。
該研究通過全基因組CRISPR系統篩選發現，PKMYT1是特異性調控胰腺癌增殖和進展的關鍵基因。PKMYT1基因在胰腺癌中存在一定程度的基因組擴增，同時，PKMYT1的高表達與病人不良預后正相關。研究通過一系列體外與體內胰腺癌模型證明，PKMYT1敲除導致細胞產生大量DNA損傷并出現細胞周期停滯，誘導細胞凋亡，進而抑制腫瘤增殖和進展。研究利用蛋白質譜篩選并發現，PKMYT1在胰腺癌中除了具有經典的CDK1激酶功能外，還通過調控PLK1的表達和磷酸化發揮致癌作用。研究利用多種臨床前人源胰腺癌模型評價了PKMYT1抑制劑的有效性和安全性，證明了靶向PKMYT1是集有效性和安全性于一體的胰腺癌治療策略。
研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、上海市科學技術委員會基礎研究領域重點項目的支持。
PKMYT1調控胰腺癌增殖和進展的模式圖
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