血液凈化技術用于癌癥疫苗迎首次臨床試驗

在全球部分地區，捐贈的血液或血小板等血液成分在輸注給患者之前，會先用紫外線和核黃素進行消毒。這種被稱為“Mirasol”的技術，能夠消滅多種病毒、細菌和寄生蟲。如今，研究人員試圖借助這一技術研發對抗癌癥的疫苗——先滅活腫瘤細胞，再將其回輸至患者體內，以期引發有益的免疫反應。他們已在小鼠和狗身上進行了試驗，本月將開始對卵巢癌患者進行一期臨床試驗。

“我們希望，這種療法與其他治療手段聯合使用時，能夠延緩甚至阻止癌癥復發。”美國科羅拉多州立大學的化學家Ray Goodrich 表示。20多年前，他參與研發了Mirasol血液凈化技術；2018年又聯合創辦光子制藥公司，旨在將該療法用于對抗癌癥。

美國路德維希癌癥研究所洛桑分所的癌癥疫苗學家Lana Kandalaft認為，這款新型疫苗具備可行性。她指出，該疫苗采用了完整的癌細胞，因此能夠攜帶腫瘤的全部新生抗原——這類抗原是健康細胞不具備的新型蛋白，可被免疫系統識別。基于這一特點，該疫苗有望規避其他癌癥疫苗研發中常見的難題，即無需預測應當納入哪些新生抗原，才能實現最佳的免疫激活效果。

但也有部分研究者持懷疑態度。美國弗雷德?哈欽森癌癥中心的免疫學家兼腫瘤內科醫生Lawrence Fong表示，利用完整癌細胞研發疫苗的嘗試由來已久，卻一直以失敗告終。“作為一名科研人員，我只能說‘這條老路我們早就走過了’。”

早在20世紀80年代末，血液供應受到艾滋病病毒污染的問題十分嚴重，當時還是研究生的Goodrich便開始研究血液消毒技術。經過近10年研究，他和同事最終找到一種解決方案：將血液與核黃素混合，核黃素能夠與DNA和RNA分子結合；然后將這種液體進行紫外線照射，紫外線會使核黃素與微生物的遺傳物質發生反應并造成損害。

這一處理方式能夠讓病原體徹底喪失繁殖能力，但同時也會損傷血液中的血小板、紅細胞與血漿蛋白，這意味著接受輸注的患者可能需要額外補充血制品。目前，該技術已在歐洲、加拿大等多個國家獲批使用，但尚未通過美國監管機構的審批，因為美國已經批準了其他用于消毒血小板和血漿的技術。

研發這款抗癌疫苗的靈感，源于Goodrich的一個發現：白細胞經過Mirasol技術處理后，雖然失去了生物活性，但細胞結構保持完整。他推測，若將患者自身的癌細胞用同樣方法處理，制成“細胞僵尸”并回輸體內，或許能夠激發針對腫瘤的免疫反應。研究團隊得出結論，這種療法安全性較高，因為經紫外線處理的癌細胞無法分裂增殖，不會形成新的腫瘤病灶。

Goodrich坦言，團隊最初提出這一構想時，“所有人都覺得是異想天開”。過去50多年里，科研人員一直嘗試開發基于完整癌細胞的疫苗，盡管部分候選疫苗進入臨床試驗階段，但最終激發的免疫反應效果不佳。這類疫苗迄今無一獲批用于人類，僅有一款寵物專用的同類疫苗投入市場。

Goodrich指出，以往用于阻斷癌細胞增殖的方法往往較為激進，例如放射處理，這類手段在殺滅癌細胞的同時，也會導致其新生抗原大量流失。他認為，基于紫外線的Mirasol技術優勢更為顯著，因為它能更好地保留這些潛在的免疫激活物質。

本月，由光子制藥公司贊助的一項臨床試驗將在美國希望之城國家醫療中心啟動，計劃招募8名復發性卵巢癌患者。患者將首先接受手術切除腫瘤，隨后研究人員將切除的腫瘤細胞與核黃素混合，進行紫外線照射滅活，再加入一種名為“佐劑”的免疫增強劑，制成個性化定制疫苗，以制成定制疫苗。參與者將接受3次疫苗注射，研究人員將密切監測其不良反應，并評估免疫應答水平。