約克大學運動與健康科學學院教授Tara Haas和他的團隊,文章第一作者、Haas實驗室的博士后Martina Rudnicki研究了血管生成(angiogenesis)過程。血管生成是指毛細血管形成。它有助于組織維持健康功能,特別是當組織擴大時。然而,當組織由于儲存過量的脂肪而膨脹時,血管生成受到抑制,新的毛細血管無法生長。這會導致不健康的脂肪組織,從而增加患糖尿病和心血管疾病的風險。
“目前還不清楚為什么新的毛細血管在肥胖癥中不能形成,”Haas說。
先前Haas領導的一些研究發現,在肥胖癥中,內皮細胞FOXO1水平升高,而內皮細胞是構成毛細血管的主要細胞。“我們所知道的是,一種叫做FOXO1的蛋白質存在于血管內部細胞中,它可以阻止新毛細血管形成。FOXO1控制細胞如何消耗能量,并迫使細胞進入休眠狀態。肥胖時毛細血管內皮細胞FOXO1水平升高。因此,FOXO1可能阻止了肥胖個體脂肪組織的新血管的生長,”Haas說。
該研究發表在eLife雜志上,研究團隊包括約克大學教授Emilie Roudier、Rolando Ceddia和Christopher Perry,他們共同參與了抑制FOXO1蛋白是否能促進脂肪血管生成研究。
首先,他們抑制FOXO1蛋白產生,并監測毛細血管內皮細胞的行為以及這些變化對脂肪組織擴張的影響。該研究發現,降低FOXO1水平可以促進血管生成,并導致更健康的脂肪組織,尤其是在高脂飲食時。較低的內皮細胞FOXO1水平也導致葡萄糖利用增加,體重增加較少,盡管飲食中脂肪含量高。
“雖然我們預期改善脂肪組織的血管生成將使脂肪組織更健康,但我們驚訝于改變內皮細胞中特定蛋白FOXO1的水平對全身葡萄糖水平和體重增加產生如此廣泛的影響。這促使我們提出了一個新概念,即內皮細胞的活性可以改變全身能量平衡,”Haas說。
Haas說,該研究顯示,去除FOXO1使內皮細胞“高度活躍”,這使得在脂肪組織中形成許多新的血管。同時,這些血管消耗了大量的能量,這實際上可以減輕伴隨肥胖的常見健康問題,例如高血糖和血液循環脂肪堆積,它們是糖尿病和心血管疾病的危險因素。
Haas說,需要更多的努力來研究針對這些細胞過程的最佳方法,以獲得積極的健康結果。
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