
實驗室里,試管中如同黑芝麻粒兒大小的“小膩蟲”在快活地蹦跳著。通常,人們見到它們時,一定會想盡辦法將其驅趕或干脆一掌拍死,但在中科院生物物理所腦與認知科學國家重點實驗室,學生們對其珍愛有加,每天都小心翼翼地侍候著。
一位學生告訴《中國科學報》記者,這小膩蟲是他們培養的一種果蠅。他們還飼養了很多小鼠的品系,對這兩者的研究關乎中國即將到來的老齡社會。
中科院生物物理所研究員袁增強說,課題組正在利用這些果蠅和小鼠作為研究神經退行性疾病的模型,以探求疾病發生發展的機理。
渴求神經“退行”轉“進行”
學醫出身的袁增強曾在北京301醫院讀碩士。他知道,即使是再偉大的人,到一定年齡后也易患神經退行性疾病,如美國前總統里根患有老年癡呆癥,毛主席有脊側索硬化癥,鄧小平患有帕金森氏癥。這些都屬于漸進和致命的神經退行性疾病。
袁增強在301醫院學習病理生理。求學期間,他明白,人類迄今為止對中風等腦出血病,尚未找到更好的治療手段。因此,他一直希望能從分子學方面,發現神經退行性疾病的病理機制,并找出有效的措施,為患者進行早期診斷或早期治療。
“神經細胞與其他細胞的最大區別是,神經細胞不能自我更新,一旦出現問題,沒有自我恢復能力。神經細胞死亡后,沒有再生細胞可替代,不像皮膚等細胞,有自愈能力。”袁增強說。
“神經退行性疾病對老齡社會的危害,可能比癌癥更可怕。一般人到65歲后,開始出現癥狀,且過程緩慢。”但袁增強介紹說,5年后,腦細胞會突然大量死亡,醫學上稱為“跳崖”現象。若控制學習和記憶的海馬區出了問題,人就會失去記憶。中國進入老齡社會后,社會負擔將成倍增加。
袁增強說,他最大的愿望就是讓人的大腦別出現“跳崖”現象,通過基礎研究尋求預防和治療的靶點,希望人類神經細胞的凋亡能變得遲緩。
潛心分子生物學研究
大學期間,袁增強喜歡看分子生物學方面的論文。他發現,分子生物學在1998年前后發展異常迅速,各種新技術手段層出不窮,幾乎每天都有新的突破。
那年,袁增強決定申請去美國南佛羅里達大學攻讀博士,并獲得了美國國防部66000美元的博士研究獎學金。2003年,他順利獲得博士學位,畢業論文亦獲南佛羅里達優秀博士論文獎。此后,袁增強再次獲得哈佛醫學院博士后獎勵基金。
袁增強一直致力于Hippo/MST1介導的信號轉導通路研究。Hippo/MST1是一個從低等到高等動物保守的蛋白激酶,其介導的細胞凋亡通路已成為該領域的研究熱點。
據中科院生物物理所負責人介紹,袁增強的研究成果極大地拓展了與神經細胞凋亡密切相關的FOXO轉錄因子和MST1蛋白激酶在細胞凋亡方面的分子調控機制。更重要的是,為研究許多與細胞凋亡相關疾病的病理機制打下了基礎,并為治療這些疾病提供了潛在的靶位。
回國發展勢頭更猛
2007年,袁增強回國。
在中科院“百人計劃”的支持下,他在中科院生物物理所迅速組建了一支分子生物學和神經生物學交叉學科方面的科研團隊。
經過3年多的建設,目前該團隊已承擔了國家“973”項目、國家自然科學基金委重點項目和中科院創新工程等多個科研項目。
幾年來,袁增強在《細胞》、《科學》等國際著名期刊上,以第一通訊作者發表SCI論文9篇。單篇最高引用167次,其中他引159次。
目前,袁增強課題組先后與南京大學、浙江大學、廈門大學和北京生命科學院以及301醫院、安貞醫院等臨床研究室,進行了廣泛的合作和研究生聯合培養。
2011年,他聯合多方力量,成立了中國第一個Hippo聯合科研團隊,形成了以Hippo/MST 通路在各種重大疾病中的作用和分子機制為研究核心的聯合攻關小組,開辟了合作研究的新模式。
由于出色的工作,2011年,袁增強獲得國家基金委杰出青年基金的資助。此外,他還承擔了多個國內外專業雜志的審稿工作,包括《歐洲分子生物學學會報告》、《分子和細胞生物學》等國際期刊。
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