裴雪濤最新綜述：干細胞治療糖尿病

　　來自解放軍總醫院，軍事醫學科學院的研究人員發表了題為“干細胞治療糖尿病的研究現狀及展望”的評述性文章，總結了近年來干細胞來源的胰島素分泌細胞(insulin product cell, IPC)用于治療糖尿病的研究進展，圍繞干細胞作為治療糖尿病替代細胞的前景及面臨的挑戰，展開了論述。

　　文章的通訊作者為軍事醫學科學院野戰輸血研究所干細胞與再生醫學實驗室裴雪濤教授，以及解放軍總醫院婦產科李亞里教授。

　　糖尿病是以血糖升高為特征, 由胰島素分泌缺乏或功能障礙導致糖代謝紊亂引起的代謝性疾病。目前, 世界上成人糖尿病患者約 3.46 億, 預計 2030年, 糖尿病發病人數將達到40億。根據發病原因將糖尿病分為 3 類: I型糖尿病，II型糖尿病和妊娠糖尿病，

　　盡管現代醫學在治療糖尿病方面有了長足進步, 但前兩種糖尿病仍終身需要外源性胰島素治療, 從而增加了感染、 酮癥酸中毒、 低血糖及視網膜、神經、 腎臟、 心腦血管疾病等慢性并發癥的危險。隨著胰腺或胰島移植等手段建立內源性胰島素分泌系統雖然已經取得了令人矚目的進展, 但供體器官的嚴重缺乏阻礙了它的廣泛應用。因此, 開發干細胞移植或許是根治糖尿病的更好選擇。

　　干細胞是一群具有高度自我更新和多向分化潛能的細胞, 理論上具有分化為人體所有組織器官類型細胞的能力, 因而是再生醫學和組織工程的理想細胞來源。自從發現干細胞可以補充成熟器官中的衰老、損傷或死亡細胞以來, 已被越來越廣泛地嘗試用于多種終末期、難治性疾病(如心肌梗死、嚴重燒傷、 神經系統退行性病變等)的研究中。

　　在這篇文章中，研究人員總結了近年來干細胞來源的胰島素分泌細胞(insulin product cell, IPC)用于治療糖尿病的研究進展。并指出了將干細胞真正用于糖尿病的臨床治療面臨的許多問題。

　　這些問題包括，首先充足的細胞數量是干細胞治療糖尿病的主要挑戰之一。每位受體需要移植大約 10 萬個胰島進行治療, 所以需要在體外制備大量的替代細胞。盡管多個研究團隊已經獲得多種將干細胞分化為?樣細胞的方法, 但由于目的細胞的分化效率不高, 這些方法用于臨床還遠不能滿足治療的需求, 需要在進一步闡明胰島發育分化機制的基礎上, 尋求一種更為有效的促進干細胞分化為功能性細胞的方法, 像工廠一樣制備大量的可移植細胞。

　　其次, 干細胞治療伴隨的諸多副作用不容忽視. Kroon 等人研究表明, 小鼠體內移植了人胚胎干細胞來源的胰腺細胞后生成畸胎瘤或其他組織成分的概率超過 15%。另有研究表明, 體外擴增的MSCs也會增加腫瘤形成和/或轉移的風險, 這些安全問題都必須在細胞治療進入臨床試驗前認真考慮和評估, 并采取相應的應對措施。

　　第三干細胞治療相關的免疫排斥問題。患者接受異體細胞治療后需要進行免疫抑制治療, 而免疫抑制藥物具有抵抗胰島素和抑制胰島素分泌的作用, 進而增加了植入細胞維持適當血糖水平的難度。此外, 免疫抑制藥物還會增加發生惡性腫瘤的危險(盡管只在腎移植中發現過). 如果用于治療T1DM, 自體來源的替代細胞移植后, 會快速地被自身抗體破壞, 除非找到保護這類細胞的方法; 如果用于治療 T2DM, 也同樣受到質疑, 其細胞的功能缺失通常與基因異常或改變密切相關; 因此, 利用T2DM 病人來源的樣細胞進行移植治療或許并不能長期地控制血糖。

　　作者指出，任何一種新的治療方法用于臨床治療前都會面臨許多問題, 盡管有這些問題存在, 但仍有理由相信, 胰島細胞的替代治療和再生醫學終將應用于臨床, 為糖尿病患者帶來全新的臨床療效甚至治愈的希望, 減輕個人的痛苦和社會的負擔。