詹麗杏博士Nature子刊解析癌癥之王

　　來自中科院上海生命科學研究所營養科學研究所、第二軍醫大學等處的研究人員證實，喪失極性蛋白AF6可通過誘導Snail表達促進胰腺癌轉移。這一重要研究發現發布在5月26日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　中科院上海生命科學研究所營養科學研究所的詹麗杏（Lixing Zhan）研究員是這篇論文的通訊作者。其研究組的主要研究方向是極性蛋白在調控上皮細胞和組織結構中的作用，以及細胞極性的丟失在腫瘤生成中的機制。

　　胰腺癌是惡性度高、預后差的一種腫瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發現，多數患者確診時已是晚期，加之病死率極高，因此被稱為“癌癥之王”。

　　胰腺癌明顯的侵襲轉移生物學行為是預后不良的關鍵,據統計,只有約15%的病例可進行手術治療, 90%的患者在確診后l年內死亡,平均存活期6個月。因此,深入揭示胰腺癌侵襲和轉移的分子機制具有重要的理論和臨床應用價值,同時也可為有效抑制胰腺癌的侵襲和轉移提供有價值的分子靶標。

　　細胞極性是指細胞形態、蛋白質分布以及細胞功能的不對稱性，它是細胞發育、維持頂-底極性、損傷修復及組織完整性等生理過程所必需的，主要是由極性蛋白調控。一旦極性蛋白之間的平衡失調，則會破壞細胞極性，誘導腫瘤發生、增殖及遷移。研究表明，極性蛋白的異常表達及錯誤定位均與腫瘤緊密相關。上皮腫瘤發生及惡性轉變過程通常伴有細胞極性丟失以及組織結構紊亂的現象，尤其是經歷上皮間充質轉變的上皮腫瘤細胞更易侵襲周圍基質，最終引發轉移。

　　在這篇新文章中研究人員證實極性蛋白AF6在胰腺癌中以低水平表達。他們發現AF6核定位是抑制Snail蛋白表達的必要條件，耗盡AF6可通過上調Snail蛋白的表達來促進胰腺癌細胞增殖和轉移。進一步，研究人員證實胰腺癌細胞中缺失AF6導致了Snail基因組啟動子區域上的Dishevelled 2 (Dvl2)–FOXE1復合體形成增加，由此激活了Snail表達。

　　新研究確立了AF6是胰腺癌細胞轉移的一個潛在抑制因子。靶向Dvl2–FOXE1–Snail信號軸有可能是一種有前景的胰腺癌治療策略。