誘導癌癥轉移的蛋白質

　　胰腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導管腺癌。其發病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預后最差的惡性腫瘤之一。

　　最近，德國卡爾斯魯厄理工學院（KIT）的一組研究人員，為胰腺癌新的治療方法，奠定了基礎。他們在《Gastroenterology》雜志上發表的一項研究報道稱，在不同的胰腺癌小鼠模型中，CD44v6特異性多肽，不僅抑制了腫瘤細胞的擴散，也可能抑制已經存在的癌轉移。

　　KIT毒理學和遺傳學研究所（ITG）的Véronique Orian-Rousseau說：“我們認為，這些肽對腫瘤治療有很高的潛能，尤其是胰腺癌這種具有侵襲轉移性的癌癥。”CD44v6蛋白是在上世紀90年代由KIT發現的。它是一個所謂的受體酪氨酸激酶的共受體，如MET或VEGFR-2，依賴于CD44進行激活。這些酶在很大程度上影響腫瘤細胞的活動。MET可促進它們的增殖、遷移和侵襲能力。VEGFR-2可促進血管生成，即新血管的形成是腫瘤供應所必需的。因此，它們對腫瘤細胞的生長和擴散，起著決定性的作用。

　　在動物臨床前研究中，KIT的科學家們使用不同的胰腺癌模型，首次證明CD44v6的共受體功能，可驅動癌癥的轉移擴散。有趣的是，他們發現，小片段的CD44v6蛋白（稱為v6pep）在動物實驗中是癌癥轉移的成功抑制劑。研究人員認為，它們能干擾CD44v6的三維蛋白質結構，并用這種方式滅活它。用這種肽治療腫瘤動物，可導致腫瘤負荷的減少，以及轉移的抑制。此外，現有的轉移消退或完全消失，Orian-Rousseau說：“這是關于胰腺癌治療最顯著的結果，它往往是在轉移后才被診斷。”

　　在動物實驗中，生存時間顯著增加。研究人員發現，v6pep肽比crizotinib和Pazopanib更有效，后兩者是分別對抗MET和VEGFR2的酪氨酸激酶抑制劑。對患有胰腺癌的患者數據的評價表明，癌轉移和較短的生存時間，與CD44v6和MET水平增加有關。

　　科學家解釋說：“這意味著，我們在基礎研究中取得了重要的一步，這將有助于抗癌藥物的開發。”在2016年底，研究人員將與KIT的amcure GmbH合作開展臨床研究，揭示這種肽是否將在人類患者中起效。