諾華ofatumumab在美歐進入審查

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已分別受理了抗體藥物ofatumumab治療復發型多發性硬化癥（RMS）成人患者的生物制品許可申請（BLA）和營銷授權申請（MAA）。ofatumumab是一種新型B細胞療法，具有持久的療效和良好的安全性。

　　如果獲得批準，ofatumumab有潛力成為廣泛RMS患者群體的首選療法、并成為第一種可在家輕松給藥和管理（采用自動注射筆每月一次皮下注射）的B細胞療法。ofatumumab在美國預計2020年6月獲批，在歐洲預計2020年第二季度獲批。諾華致力于將ofatumumab帶給全球的患者，在其他國家的監管申請正在進行中。

　　ofatumumab的監管申請基于2項III期臨床研究（0ASCLEPIOS I，II）的積極數據。這2項研究均為頭對頭（head-to-head，H2H）研究，在復發型多發性硬化癥（RMS）患者中開展，評估了每月一次皮下注射20mg劑量ofatumumab與每日一次口服Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）14mg片劑的療效和安全性。Aubagio是賽諾菲的一款口服多發性硬化癥藥物，也是行業領先的MS口服疾病修正治療藥物。

　　這2項研究的結果已在2019年9月在瑞典斯德哥爾摩舉行的歐洲多發性硬化癥治療與研究委員會（ECTRIMS）第35屆會議上公布。

　　結果顯示，2項研究均達到了主要終點，采用年復發率（ARR）評估，與Aubagio相比，ofatumumab使確認復發數量顯示出高度顯著和臨床意義的減少，具體數據為：兩項研究中，Aubagio治療組ARR分別為0.22和0.25，ofatumumab治療組ARR分別為0.11和0.10，ARR相對降低50.5%和58.8%（2項研究均p＜0.001）。與Aubagio相比，ofatumab對釓增強（Gd+）T1病灶和新的或擴大的T2病灶均顯示出高度顯著的抑制作用，顯示出對新的炎癥活動的深度抑制。此外，兩項研究還達到了延遲確認殘疾進展（CDP）時間的關鍵次要終點，具體數據為：在一項預先指定的匯總分析中，與Aubagio相比，ofatumumab將3個月CDP相對風險降低34.4%（p=0.002）、將6個月CDP相對風險降低32.5%（p=0.012）。總體而言，ofatumumab具有持續的療效和良好的安全性。2項研究中觀察到的ofatumumab安全性與來自II期研究的觀察結果一致。

　　此外，諾華還完成了APLIOS研究，這是一項開放標簽II期研究，在RMS患者中開展，旨在確定通過預充式注射器（ASCLEPIOS I、II研究中所使用的）和自動注射筆（用于RMS5患者）皮下注射給藥ofatumumab的生物等效性。這項研究的積極成果將在美國佛羅里達州舉行的美洲多發性硬化治療和研究委員會（ACTRIMS）論壇上發表。這些結果表明，ofatumumab可提供一種高效的B細胞療法，可以在家中使用患者友好的自動注射器筆進行自我給藥。

　　諾華神經科學全球項目負責人Krishnan Ramanathan表示：“我們很高興ofatumumab有潛力成為尋求有效干預的患者和醫生的首選治療方案。ofatumumab在RMS患者展現了很高的療效和良好的安全性，該藥物有望提供第一個可在家中自行給藥的B細胞療法。我們堅定地致力于為整個MS疾病譜的患者重塑治療，并與監管部門密切合作，確保盡快為MS患者提供藥物。”

　　ofatumumab是一種全人抗CD20單抗，通過結合B細胞表面的CD20分子并誘導有效的B細胞溶解和耗盡而發揮作用。，此前，ofatumumab已被批準治療慢性淋巴細胞白血病（CLL），以品牌名Arzerra銷售。但諾華已為ofatumumab指定了一個新的研發代碼OMB157，開發作為新一代的B細胞耗竭劑，該藥具有更快速的B細胞耗竭作用并保留免疫力的潛在有利安全特性，同時具有每月一次皮下注射進行自我給藥的便利性，有望挑戰羅氏快速增長的CD20靶向藥物Ocrevus（ocrelizumab），后者2019年全球銷售額增長57%，達到了驚人的37.08億瑞士法郎。

　　ofatumumab（OMB157）治療多發性硬化癥（MS）患者的IIb期陽性結果在2014年公布，顯示在給藥后的前24周，新的腦損傷數量顯著減少。2015年12月，諾華從Genmab獲得了ofatumumab所有適應癥的權利，包括MS。2016年8月，諾華啟動ofatumumab治療復發型多發性硬化癥（RMS）的III期項目。

　　諾華MS產品組合

　　多發性硬化癥（MS）通過炎癥和組織損傷破壞大腦、視神經和脊髓的正常功能，影響全球約230萬人。該病通常分為三種類型：復發-緩解型多發性硬化癥（RRMS）、繼發進展型多發性硬化癥（SPMS，通常定義為認知和身體變化以及殘疾的整體積累）、原發進展型多發性硬化癥（PPMS）。約85%的患者最初出現復發類型的多發性硬化癥。

　　在該領域，諾華的產品組合包括：Gilenya（fingolimod，S1P調節劑）、Mayzent（siponimod，新一代S1P調節劑）、Extavia（皮下注射用干擾素β-1b）。此外，旗下山德士在美國銷售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），該藥是梯瓦重磅MS藥物Copaxone的仿制藥。