“調肝啟樞化濁”：防治“糖脂代謝病”的新突破

　　代謝性疾病已嚴重影響人們的身心健康，尤其是高脂血癥、糖尿病及其動脈粥樣硬化性心腦血管病已成為危害人類生命健康的重要殺手。目前，臨床上高脂血癥、糖尿病等糖脂代謝紊亂性疾病，均作為獨立病種進行診治，國內外也僅有針對上述單病種的防治指南；主流治療藥物是化學藥物，其優勢在于作用機理清楚，起效迅速，但也存在作用靶點相對單一、肝腎損害等副作用、停藥后易反彈等；而中成藥市場份額不足15%，作用機制不清、物質基礎不明、療效不穩、對病因病機認識未能跟上疾病譜的改變等因素，制約了中醫藥的特色和優勢的發揮。

　　 基于此，郭姣教授團隊潛心于代謝病研究30余年，尤其在糖脂代謝紊亂性疾病上取得突破性進展，成效顯著。先后于2008年、2012年獲廣東省科技進步一等獎；2012年獲中華中醫藥學會科技進步獎一等獎；2010年獲廣東省優秀ZL獎；2014年獲國家優秀ZL獎。其項目“調肝啟樞化濁法防治糖脂代謝紊亂性疾病基礎與應用研究”獲得2014年度國家科技進步二等獎。

　　 率先提出“糖脂代謝病”概念

　　 在長期的臨床實踐中，郭姣教授發現代謝病患者常高血糖、高血脂等多種代謝紊亂并存。2008年，郭姣教授率領其團隊開展了多中心臨床調研，發現高脂血癥合并糖尿病、高血壓等其他疾病者占84.2%；2012年，中國Ⅱ型糖尿病患者心血管疾病危險因素——血壓、血脂、血糖的全國評估研究也表明，Ⅱ型糖尿病患者伴發高血壓、血脂異常者占72%，糖尿病患者合并高血壓、高血脂的血壓、血脂和血糖水平同時達標的僅5.6%。基于此，郭姣教授團隊率先提出“糖脂代謝病”概念，將高血糖、高血脂及其動脈粥樣硬化作為一個整體認識，分為基礎疾病、中間環節、最終轉歸三個階段綜合防控。

　　 創新性提出“調肝啟樞化濁”代謝病綜合防控理論

　　 在近30年的臨床實踐中，郭姣教授帶領團隊發現，隨著生活方式改變，疾病譜也由急性傳染性疾病轉向慢性、代謝性、消耗性疾病，生活壓力的加大，高脂血癥等糖脂代謝病臨床多見與“肝”相關的證候，加入“調肝”藥物顯著提高臨床療效，認識到“肝”在其發病過程中占有重要地位。在系統的理論探源、文獻研究、證候流調、方藥實證基礎上，突破糖脂代謝病多從脾腎論治的中醫傳統認識，創新性提出“調肝啟樞化濁”理論，系統揭示“肝”在疾病發病過程中關鍵作用，發現“肝”是糖脂代謝病發病臟腑的核心和樞紐，通過調達肝氣，開啟中焦脾胃樞紐，使升降有序，運化正常，化解祛除體內的濕濁痰瘀。制定了系列代表方，進行了多中心臨床證候調研和RCT療效評價。

　　 結果顯示，“調肝啟樞化濁”創新理論應用于臨床，療效顯著提高。該理論得到國內外同行廣泛認可，并在2011年世界中醫藥大會上作主題報告，國家中醫藥管理局批準成立以該創新理論命名的高脂血癥“調肝降脂”重點研究室。創新理論豐富發展了中醫病因病機學說體系的同時，為糖脂代謝病臨床防治提供了新策略，拓展了防治思路。

　　 “調肝啟樞化濁”系列方藥顯著提高療效

　　 在“調肝啟樞化濁”理論指導下研制了以中藥復方“貞術調脂膠囊”（FTZ）為代表的系列創新中藥，獲得國家、PCT、歐美發明ZL授權26項，具備了完全自主知識產權。運用網絡藥理學、高通量篩選、脂質組學、蛋白質組學等前沿技術手段，及定向藥效篩選體系，遵循“理論—臨床—藥效—機制—藥學”系統研究模式，研究闡明代表方藥物質基礎與作用機制。從整體、器官/組織、細胞、分子多層次、多水平、多環節闡明了FTZ等對糖、脂質的合成、分解、轉運、轉化、利用、排泄全過程的綜合調節作用，并從糖脂代謝相關酶、蛋白、受體及其核轉錄調節因子角度闡明其更深層次的作用機制，克服了化學藥大多只能作用于其中單個環節的弱點。

　　 研究表明，FTZ等創新中藥，兼具降糖、降脂、抗凝、抗炎、保護血管內皮、防治脂肪肝、抗動脈粥樣硬化、改善骨代謝等綜合調控作用，也揭示了中醫藥多靶點、整體、異病同治的作用優勢與特色，實現了藥效媲美主流化學藥物，綜合作用更優的突破，克服了化學藥肝腎損害、停藥后反彈等不足。研究成果先后發表在國際主流期刊上，學術影響廣泛，獲吳階平醫藥創新獎，開辟了糖脂代謝病綜合防治新途徑，為中藥現代化、國際化提供了新的發展思路。

　　 搭建國內首個糖脂代謝病中西醫結合系統研究平臺

　　 在研究過程中，郭姣團隊創建了多種降糖、降脂、抗動脈粥樣硬化等關鍵技術體系，獲批成立了國家中醫藥管理局脂代謝三級實驗室、廣東省代謝病中西醫結合研究中心、廣東省代謝病中醫藥防治重點實驗室等糖脂代謝病中西醫結合系統研究平臺，成為華南該領域標志性平臺，引領與輻射作用明顯。依托該平臺首次發現胰島素抵抗對脂肪和AT1信號的非依賴性，拓展了防治糖脂代謝病研究思路；首次發現高膽固醇加速維生素D2誘發血管鈣化新機制，引起國內外民眾對高膽固醇飲食+維生素礦物質補充劑這一飲食保健模式的思考和關注。該研究處于國際領先水平。論文被權威期刊Pharmacological Reviews等引用706次，國際影響顯著。

　　 “調肝啟樞化濁”理論不僅實現了“糖脂代謝病”綜合防治的突破，提高了防治水平，更有望減少糖脂代謝病及其相關心腦血管病的發病率及致殘、致死率，改善民眾健康。