這3種抗生素可能使重癥患者譫妄風險加倍

　　危重患者常因感染需使用一種或多種抗生素治療。然而，抗生素暴露可能帶來抗生素相關腦病或譫妄風險。譫妄是住院患者死亡、住院時間延長、長期認知障礙、治療成本增加和再次入院的強有力的獨立預測因子。

　　目前抗生素與譫妄之間具有相關性的證據僅限于橫斷面研究，且僅對部分抗生素類別進行了研究，如頭孢菌素類、氟喹諾酮類和大環內酯類，此外也沒有考慮基礎合并癥、膿毒癥、病情嚴重程度、暴露于止痛劑和鎮靜劑、暴露于其他抗生素等混雜因素。重要的是，重癥監護病房（ICU）患者出現譫妄的風險因素很多，包括持續感染、疾病嚴重程度、高冷和基線認知障礙。最后，還沒有抗菌藥物與急性腦功能障礙的研究使用可靠、有效的工具來驗證譫妄結局。有必要進一步闡明各類抗生素與危重患者譫妄之間的相關性。美國學者發表在Crit Care上的一項研究，再次探討了不同種類的抗生素是否與譫妄風險有相關性。

　　主要結果

　　本研究是一項巢式隊列研究，從內科或外科ICU中納入了非神經系統疾病的成年重癥患者，每日進行隨訪，為期30天。自變量為前一天抗生素類型暴露，包括β-內酰胺類（亞類：青霉素、一代至三代頭孢菌素、四代頭孢菌素、碳青霉烯類）、大環內酯類、氟喹諾酮類和其他。

　　研究者調整了基線協變量（年齡、合并癥、認知評分、膿毒血癥、機械通氣）、前一天協變量（譫妄、鎮痛藥/鎮靜劑劑量、抗精神病藥的使用）、同一天協變量（疾病嚴重程度）。首要結局為譫妄，通過ICU意識混亂評估法測量。使用每日譫妄邏輯回歸模型進行ICU時效敏感性分析，調整了膿毒癥和機械通氣。

　　研究共納入418例患者，患者的中位年齡為58歲（IQR 47-68。結果顯示，在ICU住院期間，308例（74%）患者發生譫妄，中位持續時間為3天（四分位距[IQR]，2~6）。

　　當調整了協變量和ICU類型后，僅有一代至三代頭孢菌素與譫妄相關（OR，2.2；95% CI，1.28~3.79，P=0.004；敏感性分析OR，2.13；95% CI，1.10~4.10，P=0.024）。

　　在調整了基線合并癥、ICU類型、危重癥療程、其他競爭性抗生素和精神藥物風險后，一代、二代和三代頭孢菌素使譫妄癥幾率加倍。未發現譫妄與頭孢吡肟、青霉素、碳青霉烯類、氟喹諾酮類或大環內酯類之間具有相關性。

　　雖然其他抗生素、大多數鎮痛藥以及抗精神病藥與譫妄風險相關，但在調整ICU模型中的每日膿毒癥和每日機械通氣后，這種關聯并顯著。

　　討論

　　研究顯示，在調整了基線合并癥、重癥監護療程及其他競爭性抗菌藥物和精神藥物風險后，第一代、第二代和第三代頭孢菌素類藥物使譫妄的幾率增加了一倍。研究者未發現暴露總天數和譫妄之間的相關性，也未發現譫妄與頭孢吡肟之間的相關性。這是第一個且最大型的探討抗生素與譫妄嚴格縱向測量結局之間相關性的巢式隊列研究。

　　根據一些回顧性研究結果，頭孢吡肟在臨床上被確定為ICU中可逆性且可能未被充分認識的譫妄原因，特別是腎功能衰竭患者。

　　最后，研究作者提醒臨床醫生，一旦發現ICU患者發生譫妄，要記得回顧現有藥物，判斷是否存在藥源性可能，不要忽略抗生素的影響。