遺傳發育所在精神分裂癥研究中取得進展

　　精神分裂癥是一種以幻覺、幻想、情感失調和認知功能障礙為主要特征的精神疾病，具有較高的遺傳性，影響全球約1%的人口。目前主要認為精神分裂癥是由遺傳因素和環境因素共同作用，導致大腦發育異常引發的。CRMP2是一種多功能蛋白，參與細胞骨架的動態調控和囊泡運輸調控。人類遺傳學和蛋白質組學的研究提示CRMP2與精神分裂癥相關，但是體內功能和可能導致精神分裂癥具體的機制仍然不清楚。

　　中國科學院遺傳與發育生物學研究所許執恒研究組與約翰·霍普金斯大學醫學院明國麗研究組合作，通過建立Crmp2大腦特異性敲除小鼠（cKO）模型并進行了系統研究，發現在整體形態學上，cKO小鼠側腦室明顯擴大，但是大腦皮層的分層基本正常；行為學分析上，cKO小鼠表現為自發活動水平增加、抑郁樣行為增加、社交缺乏、前脈沖抑制和空間工作記憶及海馬依賴的空間學習和記憶損傷，模擬了精神分裂癥病人的癥狀；生化分析表明，海馬突觸后膜致密區NMDA受體亞基GluN1和GluN2B顯著減少；精細的形態學分析表明，cKO小鼠海馬CA1區的錐體神經元樹突的復雜度減少、樹突棘的密度和體積減小，并伴有突觸后膜致密區的厚度顯著變薄；電生理特性分析表明，cKO小鼠海馬CA1區TBS誘導的LTP損傷；有趣的是，研究人員發現cKO小鼠海馬齒狀回區成年神經的發生明顯異常。因此，他們的研究確定了CRMP2基因與精神分裂癥的相關性，證實成年突觸和神經環路形成異常，可能是導致cKO小鼠表現出精神分裂癥樣行為的基本原因。該研究為今后精神分裂癥的病理機制研究和臨床藥物篩選提供了有價值的動物模型。

　　該研究結果發表在6月1日出版的Nature Communications (doi: 10.1038/ncomms11773, PMID:27249678)上，許執恒實驗室博士生張鴻聲、副研究員王雅清和約翰·霍普金斯醫學院Eunchai Kang 為論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金和科技部“973”項目的支持。