鄭州大學CancerRes發表癌癥新文章

　　來自鄭州大學、中山大學癌癥中心及新加坡國立大學等處的研究人員證實，在食管鱗狀細胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC）中腺苷脫氨酶ADARs介導了腺苷（A）至肌苷（I）RNA編輯。這一研究發現發表在12月的《癌癥研究》（Cancer research）雜志上。

　　鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科的秦艷茹(Yan-Ru Qin)教授、中山大學癌癥中心的關新元（Xin-Yuan Guan）教授和新加坡國立大學的Leilei Chen博士是這篇論文的共同通訊作者。秦艷茹教授主要從事食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、頭頸部腫瘤等疾病綜合治療。關新元教授的要研究領域則包括腫瘤發生發展相關基因、腫瘤干細胞及腫瘤微環境等。

　　食管鱗狀細胞癌（ESCC）是一種顯示復雜多樣的遺傳和表觀遺傳改變的異質性腫瘤，是全球癌癥死亡的一個主要原因。其表現顯著的地理分布差異，中國的北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是這一疾病的高風險地區。盡管近年來在治療上取得了一些進展，各種治療的療效并不令人滿意。食管鱗狀細胞癌患者的預后仍然很差，5年總生存率僅為20-30%。因此，尋找到一些生物標記物盡早地確診癌癥，評估ESCC患者對化療或放療反應，預測接受治療的患者總體生存率具有非常重要的意義。

　　在人類癌癥中，異常的轉錄后修飾例如選擇性剪接和RNA編輯RNA編輯(RNA editing)有可能會導致腫瘤特異性的轉錄組多樣性。在哺乳動物中最具特征性的RNA編輯形式包括將胞嘧啶（C）轉換為尿嘧啶（U），以及將腺苷（A）轉變為肌苷（I）。

　　在人類最常見的RNA編輯類型是A轉換為I，是通過雙鏈RNA（dsRNA）特異性的RNA腺苷脫氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA)蛋白家族所催化。由于肌苷優先與胞苷配對，翻譯和剪接機器將肌苷注釋為鳥苷。因此，ADARs有可能重編寫轉錄物，導致與基因組截然不同的蛋白質組，由此改變蛋白質的序列和基因產物功能。鑒于RNA編輯對于基因表達和功能的重要影響，A至I RNA編輯錯誤有可能通過失活抑癌因子或激活促癌基因在腫瘤形成中發揮了重要作用。

　　在這篇新文章中，研究人員調查了ADARs和A至I RNA編輯改變在食管鱗狀細胞癌中的狀態及作用。研究人員發現在表達于人類細胞中的三種ADAR酶成員中，只有ADAR1在原發性ESCC腫瘤中過表達，其是由于基因擴增所導致。腫瘤過表達ADAR1的ESCC患者預后不良。體內外功能分析確定了ADAR1在ESCC進展過程中發揮了癌基因作用。ADAR1差異性表達導致了基因特異性的RNA編輯活動改變，在原發性ESCC中FLNB和AZIN1信息遭到過度編輯。值得注意的是，AZIN1的編輯形式賦予了一種與侵襲性腫瘤行為相關的功能獲得表型。

　　這些研究結果表明，由ADAR1介導的基因特異性A至I RNA編輯事件驅動了ESCC形成，對于這一疾病的診斷、預后及治療有可能具有潛在意義。