重度抑郁癥的患者基本上不存在抗壓生物標志物

　　近日的一項研究確定了一種新型的生物標志物，能夠指示人體對慢性壓力的適應能力。該研究發現，重度抑郁癥的患者基本上不存在這種生物標志物。

　　《Nature Communications》雜志發表了埃默里大學的這項研究。

　　研究人員使用大腦成像來識別參與者接受壓力任務前后的內側前額葉皮層中的神經遞質（谷氨酸）的差異。然后，他們對參與者進行了為期四周的跟蹤調查，定期評估參與者對日常活動的預期和體驗結果的評價。

　　共同通訊作者、埃默里大學的心理學系教授Michael Treadway表示：“據我們所知，這項研究首次表明，如果一個人最近承受了很大壓力，那么內側前額葉皮層中的谷氨酸就會對新的壓力表現出適應性反應。重要的是，這種反應在抑郁癥患者中顯著改變。我們認為，這可能是最早發現的與壓力和抑郁癥患者有關的生物信號之一。”

　　眾所周知，壓力是導致抑郁癥的主要風險因素，而抑郁癥是最常見的精神疾病之一，會使人變得衰弱。“在很多方面，抑郁癥是一種與壓力有關的疾病，”Treadway談道。“據估計，八成的抑郁癥首次發作與嚴重的慢性生活壓力有關。”

　　大約16%到20%的美國人一生中會形成重度抑郁癥。專家預測，隨著COVID-19的大流行，抑郁癥發病率將進一步攀升。根據凱撒家庭基金會的數據，在大流行期間，大約有40%的成年人報告焦慮或抑郁癥癥狀，而2019年的這一比例為10%。

　　Treadway表示：“大流行讓許多人更加孤立，同時也增加了他們面臨的嚴重壓力和生存威脅。這種組合使很多人處于抑郁癥的高風險狀態。”

　　盡管壓力與抑郁之間的關聯已經明確，但這種關系背后的機制還不清楚。嚙齒動物實驗表明，谷氨酸（哺乳動物大腦中的主要興奮性神經遞質）的反應與壓力之間存在關聯。然而，谷氨酸在抑郁癥患者中的作用尚未確定。

　　這項新研究包括88名參與者，其中一些沒有精神疾病，而另一些被診斷為重度抑郁癥但沒有接受藥物治療。研究人員首先調查了參與者近期的生活壓力，然后開展了一項名為磁共振波譜的大腦掃描實驗。

　　在掃描過程中，參與者被要求交替執行兩項作為急性應激的任務：將手放入冰水中沒過手腕；從2043開始倒數，每次減掉17，同時有人評估他們的準確性。

　　研究人員在急性應激前后對大腦進行掃描，并測量了大腦內側前額葉皮層的谷氨酸含量。先前的研究也發現，這一大腦區域參與調節對壓力的適應性反應。

　　參與者同時提交了唾液樣本，這樣研究人員就可以通過測定樣本中壓力激素（皮質醇）的含量來確認這些任務是否引發了壓力反應。

　　對健康個體而言，谷氨酸在應激反應下的變化可預測個體最近感受到的壓力水平。隨著個體感知壓力水平的增加，急性應激下的谷氨酸反應會降低。在診斷為抑郁癥的患者中，這種適應性反應相對缺乏。

　　Treadway稱：“谷氨酸反應的降低似乎是健康個體適應壓力的一個信號或標志物。如果谷氨酸水平居高不下，這也許預示著對壓力的適應不良。”

　　最初的結果表明，健康參與者的適應能力很強，但樣本量有限，因此研究人員決定看看是否能重復這一結果。Treadway說：“我們不僅得到了重復，而且是強烈的重復。”

　　這項實驗還包括一組健康對照，他們在執行任務前后也都接受了掃描。不過，與壓力組不同的是，對照組被要求將一只手放入溫水中，或僅僅是大聲地連續數數。他們的谷氨酸水平與感知壓力沒有關聯，而且他們也沒有表現出唾液皮質醇反應。

　　第一作者Jessica Cooper表示：“我們能夠展示對壓力的神經反應如何與人們在日常生活中的經歷相關聯。我們現在擁有一個龐大而豐富的數據集，為我們進一步研究壓力如何導致抑郁癥提供了切實的線索。”