鐘清博士Nature發表自噬新文章

　　來自德克薩斯大學西南醫學中心、斯坦福大學的研究人員證實，ATG14促進了自噬體（autophagosome）和溶酶體融合。這一研究發現發布在2月9日的《自然》（Nature）雜志上。

　　論文的通訊作者是德克薩斯大學西南醫學中心的副教授鐘清（Qing Zhong）博士，其研究領域為細胞自噬發生的生化機理等，是一位活躍在細胞自噬研究領域的優秀青年科學家。

　　自噬是普遍存在于真核細胞中的一種生理現象，在進化上高度保守, 它是細胞內的主要降解途徑, 將胞內物質運輸到溶酶體內降解。細胞通過自噬實現物質重新利用和自身不斷更新, 完成維持自身穩定和新陳代謝的一些基本功能, 如細胞存活、病原體清除、降解脂質、分解蛋白質等。自噬參與了發育、衰老、細胞程序性死亡等許多重要的生理過程，也在腫瘤、心血管疾病、神經退行性疾病等各種疾病的發病機制中起著十分重要的作用。

　　在一些外界因素, 如饑餓、缺氧或者化學試劑的誘導下, 細胞發生自噬, 首先形成一些小的雙層膜片結構, 稱為分離膜, 分離膜在延伸過程中, 不斷包裹其周圍的胞內物質, 最終形成被稱為自噬體的雙層膜結構封閉囊泡。自噬體和溶酶體通過膜融合形成單層膜結構的自噬溶酶體并降解其中被吞噬的胞內物質以及自噬體內膜。自噬溶酶體表面轉運蛋白會將降解產物運出自噬體以供給細胞利用。因此，膜融合活動是早期自噬體生物合成以及晚期溶酶體降解的必要條件。然而，目前對于自噬體膜栓系（tethering）和融合的關鍵調控機制仍不是很清楚。

　　ATG14又稱作Barkor或 ATG14L。以往的一些研究證實，它能夠與Beclin1-PI3KC3(Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶)復合物中的Beclin1直接作用，被認為是與 Beclin1和細胞自噬相關的關鍵性調節蛋白。在哺乳動物細胞中ATG14定位于內質網中；當自噬發生時，它與Atg5和Atg16L1共同定位于分離膜上參與自噬體的形成。當ATG14過表達時可見細胞自噬被激活和自噬體體積增大，表明ATG14作為Beclin1-PI3KC3的調節分子在自噬體的形成中發揮著至關重要的作用。

　　在這篇文章中，研究人員證實除了吞噬泡(phagophore)，ATG14還定位在成熟自噬體上。在自噬體上ATG14促進和穩定了STX17 -SNAP29 二元t -SNARE復合物的裝配，為與定位于內吞溶酶體上的VAMP8互作促進自噬體和溶酶體發生膜融合做好了準備。ATG14的膜栓系活性有可能穩定了融合中間體，促進了膜融合。這一融合過程有可能受到了嚴密地調控，并且還需要其他的蛋白因子。

　　剖析這一受到調控的裝置對于了解自噬的分子機制至關重要，并且將會推動開發出一些新的療法在其失調異常所導致的一些人類疾病中調控自噬。