阿斯利康三聯療法PT010遭美國FDA拒絕中國已進入優先審查

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已針對PT010（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate，布地奈德/甘氨呋喃/富馬酸福莫特羅）的新藥申請（NDA）發布了一份完整回應函（CRL）。

　　PT010是一種單一吸入器給藥的固定劑量三聯療法，由固定劑量的布地奈德（一種吸入性皮質類固醇）、格隆溴銨（一種長效毒蕈堿拮抗劑，LAMA）、富馬酸福莫特羅（一種長效β2激動劑，LABA）組成。

　　阿斯利康提交給FDA的NDA中包括了III期臨床研究KRONOS的數據。該公司現在將與FDA密切合作，討論下一步措施，包括提交第二項陽性III期臨床研究ETHOS的數據，該研究在NDA提交時尚未完成。來自KRONOS研究的結果顯示，與雙效支氣管擴張劑Bevespi Aerosphere（格隆溴銨/富馬酸福莫特羅）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）相比，Breztri Aerophere使第一秒最大用力呼氣容量（FEV1）顯示出統計學意義的顯著改善，達到了研究的主要終點。

　　今年6月，PT010在日本獲得批準以品牌名Breztri Aerosphere上市銷售，作為一種三聯療法，用于緩解慢性阻塞性肺病（COPD）的癥狀。臨床數據顯示，用于治療中度至重度COPD患者時，Breztri Aerophere在肺功能方面提供了快速、持續、臨床相關的改善。

　　值得一提的是，此次批準，是Breztri Aerophere獲得的全球首個監管批準，該藥同時也是日本批準的首個通過采用創新Aerosphere遞送技術的加壓計量吸入器（pMDI）給藥的三聯療法。

　　目前，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正在對PT010進行優先審查，預計2019年下半年做出審查決定。此外，歐盟監管機構也正在對PT010進行審查，預計將在2020年做出審查決定。

　　根據收購Pearl Therapeutics公司的協議條款，阿斯利康預計在美國監管機構批準Breztri Aerossphere用于COPD后將支付1.5億美元的里程碑付款。這筆款項將是該協議下的最終開發和監管里程碑。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種漸進性疾病，可引起肺部氣流阻塞，導致呼吸困難。該病影響全球約3.84億人，預計到2020年將成為第三大死亡原因，減少并發癥和管理日常癥狀（如呼吸困難）是管理COPD的重要治療目標。

　　PT010的全球臨床試驗項目ATHENA包括11項已完成的III期試驗，涉及超過1.55萬例患者。4項關鍵性試驗為ETHOS、KRONOS、TELOS和SOPHOS。其中，ETHOS和KRONOS試驗評估了PT010的療效和安全性。TELOS和SOPHOS試驗表征了PT009并證實了其在PT010臨床試驗項目中作為一種陽性對照藥物。

　　在III期ETHOS試驗中，PT010與雙聯療法Bevespi Aerosphere (glycopyrronium/formoterol fumarate，格隆溴銨/富馬酸福莫特羅) 和PT009 (budesonide/formoterol fumarate，布地奈德/富馬酸福莫特羅)相比顯示出中度或重度COPD加重率在統計學上顯著降低。該研究中PT010的安全性和耐受性與雙聯對照藥物的已知概況一致。

　　原文出處：Update on US regulatory review of PT010 in COPD