阿斯利康FarxigaIII期研究因療效特別顯著提前終止！

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，評估SGLT2抑制劑Farxiga（中文商品名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）治療慢性腎臟病（CKD）患者的III期DAPA-CKD試驗因取得壓倒性的療效（overwhelming efficacy）結果，將提前終止。該決定是在獨立數據監測委員會（DMC）對療效和安全性進行常規評估后做出的，評估顯示Farxiga的療效早于最初預期。根據DMC的建議，阿斯利康現在將開始關閉試驗。

　　值得一提的是，Farxiga是在包括2型糖尿病患者和非糖尿病患者的臨床試驗中治療慢性腎臟病（CKD）方面顯示出有意義治療益處的第一個SGLT2抑制劑。

　　DAPA-CKD是一項國際性、多中心、隨機、雙盲試驗，旨在評估Farxiga 10mg與安慰劑，聯合標準護理對CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）腎臟預后和心血管死亡的影響。該研究在21個國家開展，共入組了4245例患者，這些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或無2型糖尿病。研究中，患者隨機分配，接受每日一次Farxiga或安慰劑，并接受標準護理。主要復合終點是CKD患者（無論是否患有2型糖尿病）中腎功能惡化或死亡（定義為估計的腎小球濾過率[eGFR]持續下降≥50%、發生終末期腎病[ESKD]、心血管[CV]或腎性死亡的復合終點）。

　　該研究的全部結果將提交至即將召開的醫學會議。阿斯利康現在將與全球監管機構就早期監管提交展開討論。阿斯利康生物制藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示：“CKD患者的治療選擇有限，特別是那些沒有2型糖尿病的患者。我們非常高興DMC得出結論，接受Farxiga治療的患者經歷了壓倒性的治療受益。Farxiga有潛力改變全世界CKD患者的管理。”

　　2019年8月，美國食品和藥物管理局（FDA）授予Farxiga快速通道資格（FTD），開發用于CKD患者（伴或不伴2型糖尿病），延緩腎功能衰竭的進展、預防心血管（CV）和腎性死亡。目前，Farxiga治療心力衰竭（HF）患者的新適應癥申請正在接受美國FDA的優先審查、歐洲藥品管理局（EMA）以及其他地區監管機構的審查。

　　慢性腎臟病（CKD）可以是一種嚴重的進行性疾病，定義為腎功能下降（顯示eGFR降低或顯示腎損害標志物，或兩者同時出現，至少持續三個月）。CKD最常見的病因是糖尿病、高血壓和腎小球腎炎。CKD與顯著的患者發病率和CV事件風險增加有關，如心衰和早亡。在最嚴重的類型，即ESKD中，腎損害和腎功能惡化已經發展到需要透析或腎移植的階段。大多數CKD患者在到達ESKD前會死于CV疾病。

　　Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），該藥是一種首創的、口服、每日一次、選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。在2型糖尿病成人患者中開展的DECLARE CV結局試驗顯示，與安慰劑相比，Farxiga降低了心衰住院或CV死亡復合終點的風險。

　　在DAPA-HF試驗中，在標準護理的基礎上，Farxiga降低了射血分數降低（HFrEF）HF患者（伴或不伴2型糖尿病）的心血管死亡和心力衰竭惡化的發生率。目前，Farxiga治療HF患者也正在DELIVER試驗（射血分數保留的心力衰竭，HFpEF）、DETERMINE試驗（HFrEF和HFpEF）中進行評估。

　　阿斯利康正在推進Farxiga一個龐大的臨床開發項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例，并有超過250萬患者年的臨床使用經驗。