阿斯利康SGLT2抑制劑類降糖藥Forxiga獲歐盟和日本批準

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本衛生勞動福利部（MHLW）已批準降糖藥Farxiga（中文品牌名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈），作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。Farxiga是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑（SGLT-2i），在日本于2014年3月獲批上市，作為一種每日一次的口服藥物，輔助飲食和運動，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治療，以改善血糖控制；除了具有降糖功效之外，該藥還具有減輕體重和降低血壓的額外益處。

　　Farxiga是阿斯利康首個獲得監管批準治療T1D的藥物。今年3月20日，Farxiga已獲得歐盟批準，成為歐洲首個治療T1D的SGLT2抑制劑，該藥具體適應癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。目前，Farxiga治療T1D適應癥也正在接受美國FDA的審查，預計今年下半年獲得結果。

　　在日本，Forxiga治療T1D適應癥的獲批，是基于來自III期DEPICT臨床項目以及專門在日本患者中開展的一項臨床研究（D1695C00001）的數據。這些研究在接受胰島素治療但血糖水平控制不足的T1D成人患者中開展，評估了2種劑量Farxiga（5mg和10mg）作為胰島素的一種口服輔助療法，對患者血糖控制的影響。

　　結果顯示，在第24周，與安慰劑相比，2種劑量Farxiga（5mg和10mg）使糖化血紅蛋白（HbA1c，主要終點）、體重和每日胰島素總用量（次要終點）從基線實現了統計學顯著和臨床意義的降低。在這些研究中，Farxiga的安全性與該藥治療T2D的安全性一致，但與安慰劑組相比，Farxiga治療的患者中糖尿病酮癥酸中毒（DKA）事件的發生率更高。對于T1D成人患者而言，DKA是一種已知的并發癥，并且發生率比T2D患者中要高。

　　阿斯利康高級副總裁、心血管&腎臟和新陳代謝疾病全球藥物開發主管Elisabeth Bj?rk表示，“日本對Forxiga的批準，意味著僅接受胰島素治療但不能充分控制血糖水平的T1D患者現在有了一個新的口服治療選擇。Forxiga將有助于解決這一患者群體中存在的重要未滿足需求。”

　　Farxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），這是一種首創的選擇性SGLT-2i，主要通過抑制表達于腎臟的SGLT2（是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收作用），減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。

　　值得一提的是，除了阿斯利康之外，還有多家藥企正在開發SGLT抑制劑治療T1D。2018年12月，安斯泰來降糖藥Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列凈L-脯氨酸，SGLT-2i）獲日本批準，用于T1D成人患者的治療。賽諾菲/Lexicon降糖藥Zynquista（sotagliflozin，索格列凈，SGLT-1i/SGLT-2i）目前正在接受歐盟審查，預計2019年上半年收到審查結果，但在美國方面，該藥因DKA風險已于上周末被FDA拒絕。

　　此外，禮來/勃林格殷格翰糖尿病聯盟也正在開發Jardiance（empagliflozin，恩格列凈，SGLT-2i）治療T1D，并且已處于III期臨床。強生也正在開發Invokana（canagliflozin，卡格列凈，SGLT-2i）用于治療T1D。