降低71％風險！前列腺癌組合療法3期結果出爐

　　日前，安斯泰來制藥 (Astellas Pharma) 公司與輝瑞 (Pfizer) 公司聯合宣布使用XTANDI (enzalutamide) 和雄激素阻斷療法 (androgen deprivation therapy， ADT) 構成的組合療法在治療未轉移去勢抵抗性前列腺癌 (castration-resistant prostate cancer， CRPC) 患者的臨床3期試驗中取得積極療效。試驗結果表明這種組合療法與單一ADT療法相比能夠將患者腫瘤轉移或死亡的風險降低71%！這項試驗的詳細數據將在舊金山舉行的2018泌尿生殖癌癥研討會 (2018 Genitourinary Cancers Symposium) 上公布。

　　前列腺癌是世界范圍內男性中出現的第二大癌癥。預計在2018年美國有超過16萬男性將被確診患上前列腺癌。在2015年中歐盟出現的新前列腺患者據統計為36.5萬人。 CRPC指的是雖然雄性激素已經降到去勢時的水平，但是前列腺癌仍然進一步發展的患者。這些患者中腫瘤還未轉移的患者通常出現前列腺特異性抗原 (prostate-specific antigen， PSA) 水平上升。他們中如果PSA水平迅速上升，很容易出現腫瘤轉移。

　　Enzalutamide是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結合，而且能夠抑制受體向細胞核內轉移并且抑制雄激素受體與DNA的結合。因此它不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，而且對雄激素信號通路也有抑制作用。在2012年美國FDA就批準它用于治療腫瘤已經轉移的CRPC患者。

　　在名為PROSPER的隨機雙盲，擁有安慰劑對照的多國臨床3期試驗中，接近1400名腫瘤未轉移的CRPC 患者接受了enzalutamide + ADT的治療或者安慰劑 + ADT的治療。試驗的主要終點為無轉移生存期 (metastasis free survival， MFS) 。 試驗結果表明，enzalutamide與ADT構成的組合療法與ADT相比顯著延長患者的MFS， 組合療法的MFS中值為36.6個月，而ADT單一療法的MFS中值為14.7個月 (n=1401， p<0.0001)。

　　試驗的次級終點包括PSA水平上升前的時間 (time to PSA progression)，第一次需要使用新抗癌藥物前的時間 (time to first use of new antineoplastic therapy)和總生存期 (overall survival)。試驗結果表明組合療法能夠將PSA水平上升的風險降低93% (P<0.0001) ，組合療法與ADT單一療法相比，可以將PSA水平上升的時間平均推遲33.3個月。 同時組合療法能夠將患者需要使用新的抗癌藥物的風險降低79% (p<0.0001)。

　　PROSPER臨床試驗中出現的副作用與enzalutamide在以前的臨床試驗中的副作用一致。大約有31%的患者在接受組合療法后出現3級以上的副作用，接受ADT單一療法的患者數值為23%。最常見的副作用為高血壓和疲憊。

　　“在腫瘤尚未轉移的CRPC患者中，推遲轉移的發生和晚期前列腺癌的進一步發展是一個很重要的尚未被滿足的醫療需求。目前在美國沒有被批準的全身療法來治療腫瘤未轉移的CRPC患者，” 西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心的Maha Hussain博士說：“在PROSPER臨床試驗中，enzalutamide與ADT的組合能夠顯著推遲腫瘤轉移的發生。如果能夠獲得批準，它將給腫瘤未轉移的CRPC患者提供一個重要的新治療選擇。”

　　基于PORSPER試驗結果的上市申請已經被遞交給美國FDA和歐洲藥品管理局 (European Medicines Agency， EMA)。隨后這些數據將被遞交給世界各地的監管機構。我們期待早日聽到這款新藥獲批造福患者的好消息！