降壓藥的神奇作用！或能治療其它多種疾病！

　　【1】Cell：抗高血壓藥物氨氯地平可治療先兆子癇

　　doi：10.1016/j.cell.2018.10.050

　　在全世界，每20名女性中就有一人在懷孕期間患有先兆子癇（preeclampsia）。它會導致血壓升高和腎臟停止運作。先兆子癇是懷孕期間最常見的死亡原因之一---無論是母親還是未出生的孩子。當前還沒有治療這種疾病的方法。醫生采取的阻止子癇（eclampsia）---一種危及生命的癲癇發作---的唯一方法是提早分娩。在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世聯邦理工學院的研究人員揭示了在先兆子癇中，導致血管增厚和失去彈性的信號通路。他們開發出的一種治療方法能夠治療患有先兆子癇的孕婦。

　　這項研究著重關注聚集在一起的兩種G蛋白偶聯受體（血管緊張素II AT1和血管舒緩激肽B2），即AT1-B2異源二聚體。它們不僅對激素沖動作出反應，而且還對機械刺激作出反應，從而觸發信號級聯反應在血管細胞內部發生，并從根本上改變這些細胞的外形和行為。健康的血管在需要時會收縮，但是在先兆子癇期間，血管細胞發生腫脹，血管失去彈性。

　　【2】PNAS：抗高血壓藥物同時有助于治療卵巢癌

　　doi：10.1073/pnas.1818357116

　　馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）研究小組的一項新研究發現，針對血管緊張素信號通路的高血壓藥物氯沙坦可能會提高用于治療卵巢癌的化療藥物的有效性。同一研究小組先前的研究發現氯沙坦在乳腺癌和胰腺癌動物模型中的作用相似，相關實驗療法目前正處于臨床II期。

　　我們知道，癌細胞通過生長，以及它們產生的細胞外基質分子所施加的固體壓力會壓縮血管，從而減少藥物和氧氣向腫瘤的輸送，”作者說道，相關結果發表在最近的《PNAS》雜志上。 “細胞外基質本身可以阻止高分子量藥物穿透腫瘤，血管緊張素信號傳導有助于基質形成。由于血管緊張素通路中一種重要酶的水平升高，并且與卵巢癌的預后不良有關，我們研究了是否使用洛沙坦減少纖維化可改善卵巢癌動物模型的預后。

　　【3】JEM：高血壓藥物能夠抑制狼瘡患者的記憶下降

　　doi：10.1084/jem.20180776

　　來自Feinstein醫學研究所的研究人員發現，稱為小膠質細胞的腦細胞活化可能導致許多系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的記憶喪失和其他認知障礙。這項研究將于9月5日在《Journal of Experimental Medicine》雜志上發表，該研究表明ACE抑制劑，即 一類常用于治療高血壓的藥物，可以阻止小鼠的這一過程，因此可能用于保護狼瘡患者的記憶。

　　SLE是一種復雜的自身免疫性疾病，當身體開始制造特異性識別DNA的自身性抗體時，患者可能會出現各種各樣的癥狀，但多達90％的患者會出現神經精神性狼瘡，這通常表現為記憶喪失或混亂等認知障礙。

　　【4】Sci Adv：抗高血壓藥物為二甲雙胍增能 可有效殺傷癌細胞

　　doi：10.1126/sciadv.1601756

　　一種糖尿病治療藥物和抗高血壓藥物的組合能夠有效殺死癌細胞。來自巴塞爾大學的Michael Hall等人報道稱某些癌細胞能夠對這種藥物組合產生應答，相關研究結果發表在國際學術期刊Science Advances上。

　　二甲雙胍是治療糖尿病最常用的處方藥，除了能夠降低血糖，還具有抗癌特性。但是常用的治療劑量通常比較低無法有效達到對抗癌癥的目的。研究人員發現抗高血壓藥物syrosingopine能夠增強二甲雙胍的抗癌作用，這種藥物組合能夠開啟癌細胞的“自殺”程序。

　　在更高劑量下，二甲雙胍能夠抑制癌細胞的生長，但是也會帶來副作用。因此研究人員篩選了超過1000種藥物，尋找能夠增強二甲雙胍抗癌活性的輔助藥物。在篩選過程中他們發現抗高血壓藥物syrosingopine具有這種作用，研究結果表明這兩種藥物的組合對多種癌癥類型都有殺傷作用。

　　【5】Nat Commun：某些降高血壓藥可阻止癌癥浸潤

　　doi：10.1038/ncomms13297

　　在一項新的研究中，來自芬蘭圖爾庫大學的研究人員鑒定出一種阻斷癌癥擴散的新方法。被用來降低血壓的鈣離子通道阻斷劑通過抑制一種細胞結構來阻斷乳腺癌和胰腺癌浸潤。通過篩選已被批準的藥物，研究人員發現鈣離子通道阻斷劑能夠在體外高效地阻止癌細胞浸潤。鈣離子通道阻斷劑當前被用來治療高血壓，但是它們在阻斷癌細胞轉移中的潛在使用之前并未被報道過。

　　癌癥因能夠在全身擴散和形成轉移性腫瘤而能夠殺死病人。因此，開發阻斷癌細胞擴散的藥物是一種主要的抗癌治療方法。然而，開發新的藥物是一種非常費時的和成本高昂的過程，而且很多有前景的藥物因存在意料之外的毒副作用而在臨床試驗中失敗了。因此，發現已用于治療其他疾病的藥物的新靶標，換言之，改變現有藥物的用途，是一種開發抗癌療法的新途徑。

　　【6】一種高血壓藥物能增強肺癌藥物厄洛替尼的療效

　　一種降壓藥物可能會提高某一型肺癌的治療效果，一項新的研究表明。該早期研究在實驗室內的小鼠身上和人體細胞內進行，由來自倫敦帝國學院和中國復旦大學的科學家領導，并發表在《Cell》雜志上。該小組研究了肺癌藥物厄洛替尼，該藥可用于10~30%的肺癌患者。

　　不幸的是，該藥通常幾個月內就會失去療效，因為癌細胞出現耐藥性。目前，研究小組表明，利用簡單而廉價的利尿劑—利尿酸，或稱“水丸'，就能逆轉這種耐藥性。

　　【7】FASEB J：高血壓藥物或可有效治療三陰性乳腺癌

　　doi：10.1096/fj.15-277798

　　最近發表在The FASEB Journal上的一項研究報告中，來自澳洲莫納斯大學的科學家們通過研究發現，一種常用的高血壓藥物或可有效減緩三陰性乳腺癌患者機體腫瘤的生長，而這些名為β-阻斷劑的藥物可以通過中和腎上腺素引發的促生長效應來發揮作用，腎上腺素則會可以影響β2-腎上腺素受體。

　　研究者Michelle L. Halls表示，此前研究在某些乳腺癌中揭示了壓力增加同乳腺癌轉移之間的關聯，而通過理解壓力如何促進惡性乳腺癌細胞的侵襲，本文研究或可幫助揭示是否β-阻斷劑可以作為一種有用的輔助療法在某些惡性乳腺癌治療中發揮作用。

　　文章中，研究者Halls及其同事揭示了惡性的三陰性乳腺癌細胞對壓力應激激素腎上腺素產生反應的機制，結果研究者發現，惡性的乳腺癌細胞表面存在一種β2-腎上腺素受體，其可以結合β阻斷劑及壓力激素腎上腺素，當其同腎上腺素結合時，腫瘤細胞上的β2-腎上腺素受體就會刺激正向的信號循環來加速腫瘤侵襲，當結合到β阻斷劑上時，癌細胞的加速侵襲就會明顯減弱。

　　【8】Sci Signal：新研究表明特定降壓藥或可用于治療自身免疫疾病

　　doi：10.1126/scisignal.aam8104

　　內質網應激會觸發或放大免疫細胞內炎癥信號以及細胞因子的產生。在清除了內質網應激之后，可誘導磷酸酶1共因子GADD34會促進起始因子eIF2α的去磷酸化，因此保證蛋白翻譯的繼續。一些氨基胍化合物，比如降壓藥胍那芐（guanabenz）能夠干擾eIF2α的磷酸化-去磷酸化循環，保護不同細胞和組織，避免發生蛋白的錯誤折疊和變性。

　　在最近一項發表在國際學術期刊Science Signaling上的研究中，來自法國的科學家們研究了藥物干預eIF2α信號途徑如何有助于治療依賴促炎癥細胞因子和 I 型干擾素（IFN）的自身免疫疾病，這兩類因子的合成都會受到樹突狀細胞內GADD34的調節。研究人員發現在小鼠和人類樹突狀細胞和B細胞中，胍那芐能夠通過內體中的CpG寡聚脫氧核苷酸或DNA免疫球蛋白復合體阻止TLR9的激活。

　　【9】這種常用的降壓藥竟然還能抗癌

　　一項新研究發現，卡維地洛（通常用于治療高血壓的藥物）可以防止陽光引起的細胞損傷，從而導致皮膚癌。研究人員在實驗室的一次錯誤后偶然發現了β受體阻滯劑的抗癌特性。

　　西方衛生科學院藥學院研究生Sherry Liang將于4月22日至26日在芝加哥舉行的實驗生物學2017年會議期間，向美國藥理學與實驗治療學會年會發表新的發現。

　　Bradley T. Andresen博士研究團隊的負責人Ying Huang博士說：“作為一個實驗性的錯誤開始導致了一個非常有趣的科學發現。 我們的研究可能導致一類新的預防癌癥藥物的發展。”

　　【10】FDA批準的降壓藥能延長壽命

　　UT西南醫學中心的研究人員發現，FDA批準的用于治療高血壓的藥物似乎通過可能模擬熱量限制的細胞信號傳導途徑延長了蠕蟲的壽命。藥物肼苯噠嗪在兩種秀麗隱桿線蟲（蛔蟲）中延長了約25％的壽命，一種是野生型，另一種則產生高水平的神經毒性蛋白，稱為tau，在人中與阿爾茨海默病有關。

　　“這是肼苯噠嗪治療激活NRF2 / SKN-1信號通路的第一個報道，我們發現這種藥物延長了蠕蟲的壽命，甚至比其他潛在的抗衰老化合物如姜黃素和二甲雙胍還要好。通過測試靈活性和擺動速度來衡量，似乎能夠保持健康。“UT Southwestern生物化學助理教授Hamid Mirzaei博士說。NRF2途徑保護人類細胞免受氧化應激。他說，人體保護自身免受破壞性氧自由基的能力隨著年齡的增長而減少。