青蒿素耐藥性正威脅全球瘧疾防控進程

　　近日，世界衛生組織（WHO）發布了《世界瘧疾報告2025》（以下簡稱《報告》）。

　　《報告》顯示，2024 年全球瘧疾防控形勢喜憂參半：WHO推薦的抗瘧工具正納入各國衛生系統。自WHO2021年批準全球首款瘧疾疫苗以來，已有24個國家將瘧疾疫苗納入其常規免疫計劃。季節性瘧疾化學預防手段（SMC）的應用也在擴大規模，目前已在20個國家實施，2024年覆蓋了5400萬兒童，較2012年的約20萬有大幅增長。

　　相關瘧疾防控措施已產生顯著效果。到2025年年中，格魯吉亞、蘇里南和東帝汶已正式獲得WHO的無瘧疾認證。至此，全球共有包括中國在內的47個國家和1個地區被認定為無瘧疾狀態。此外，還有其他一些國家和地區已連續3 年或以上保持本土零病例。

　　然而，相比2023年，2024年全球瘧疾發病率與死亡率均有所上升——2024年全球約有2.82億例瘧疾病例，與2023年相比增加了約900萬例；2024 年全球約有61萬例瘧疾死亡病例，相較2023年增加了1.2萬例。“新型瘧疾預防工具為我們帶來新希望，但仍面臨重大挑戰。”WHO總干事譚德塞指出。

　　《報告》強調了實現瘧疾消除目標仍面臨復雜的諸多威脅，其中，抗瘧藥物耐藥性被專門用一章的內容探討。鑒于此，WHO呼吁，國際社會應加強團結和行動，尤其是瘧疾流行國家，應堅守承諾、加大投入，協同有效應對當前與未來的挑戰，推動世界邁向無瘧疾的未來。

　　全球94%病例發生在非洲，大湄公河次區域有望消除瘧疾

　　瘧疾是一種由瘧原蟲引起、蚊子叮咬傳播的急性傳染病，也是全球最大的公共衛生問題之一。《報告》顯示，在2024年全球發生的2.82億例瘧疾病例中，大部分仍然發生在非洲區域。2024年，該區域共出現2.65億例瘧疾病例，占全球病例總數的94%。其中，尼日利亞（25.8%）、剛果民主共和國（13.3%）、烏干達（5.0%）、埃塞俄比亞（4.7%）和莫桑比克（3.9%）這五個國家的病例數合計占該區域病例總數的一半以上。

　　《報告》指出，非洲瘧疾病例增長是多因素造成的，因各國具體國情而異。比如，部分可歸因于人口增長；一些國家經歷了沖突加劇（例如埃塞俄比亞和也門）或極端氣候事件（例如馬達加斯加），這些因素通過擾亂衛生服務和干預措施的實施，也加劇了這一趨勢；此外，隨著監測系統不斷加強、覆蓋范圍不斷擴大，報告病例的數量也會增加。

　　相比非洲，在大湄公河次區域（GMS）內，多個國家即將實現消除瘧疾的目標。

　　2021年，中國被認定為無瘧疾國家。《報告》顯示，2015年到2024年，大湄公河次區域（GMS）大部分國家的發病率也呈現顯著下降：柬埔寨下降了99.5%，老撾下降了99.1%，越南則下降了97.4%。然而，由于國內政治和社會環境的不穩定，緬甸仍然是大湄公河次區域（GMS）瘧疾負擔最重的國家，其本土瘧疾病例占所有本土瘧疾病例的95.5%，本土惡性瘧原蟲感染病例則占97.7%。

　　2024年1.7億瘧疾病例得以避免，但全球消除瘧疾仍面臨復雜挑戰

　　得益于瘧疾防控措施以及衛生系統和基礎設施的整體改善，《報告》指出，2024年，全球避免了超過1.7億例瘧疾病例和100萬例瘧疾死亡病例。2000年到2024年期間，全球則共避免了23億例瘧疾病例和1400萬例瘧疾死亡病例。其中，大多數避免的病例和死亡病例發生在非洲地區（避免的病例占75.8%，死亡病例占93.3%），其次是東南亞區域（避免的病例占16.4%，死亡病例占4.3%）。

　　不過，《報告》強調，全球消除瘧疾進程仍然面臨復雜的多重挑戰——瘧原蟲中存在pfhrp2基因缺失的現象仍然普遍，這嚴重削弱了快速診斷試劑的可靠性。同時，48個國家已確認出現對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的抗藥性，導致經殺蟲劑處理的藥浸蚊帳效果下降。此外，對多種常用殺蟲劑耐藥的斯氏按蚊已入侵非洲9個國家，給人口密集的城市地區帶來新的防控挑戰。

　　極端天氣事件也加劇了瘧疾疫情，氣溫和降雨量的變化正在改變蚊子的生長環境，從而影響瘧疾的傳播模式。

　　受影響地區的沖突與不穩定局勢則導致了醫療服務的全面中斷，限制了人們獲得醫療護理的機會，并延誤了及時的診斷和治療。

　　此外，全球資金投入不足仍是防控瓶頸，限制了瘧疾干預措施的覆蓋范圍。《報告》顯示，2024年全球防瘧投入為39億美元，還不到《2016—2030 年全球瘧疾技術戰略》（GTS）所設定的2025年資金目標的一半。另據WHO 2025年3月到4月的調查，相關援助的減少導致三分之一的國家面臨應對瘧疾、結核病、計劃生育以及婦幼健康等領域藥品和衛生產品的嚴重短缺問題。其中，在瘧疾應對措施中，相關物資的交付延遲，直接對季節性瘧疾化學預防手段（SMC）等活動的及時有效開展構成嚴重威脅。

　　抗瘧藥物耐藥性成為核心挑戰，新一代創新工具備受期望

　　在眾多挑戰中，《報告》特別強調，抗瘧疾藥物的耐藥性，是阻礙實現瘧疾消除目標的最大挑戰之一。

　　半個多世紀以來，抗瘧藥耐藥性屢次阻礙全球瘧疾防控進展。20世紀40年代末期廣泛使用的氯喹（CQ）曾顯著降低瘧疾發病率和死亡率，但也催生了耐藥性——最早于20世紀50年代末在柬埔寨—泰國邊境和哥倫比亞被發現。20世紀70年代，耐藥性出現在非洲并迅速擴散，導致此前取得的大部分抗瘧成果遭到逆轉。

　　隨著氯喹（CQ）療效下降，磺胺多辛—乙胺嘧啶（SP）被引入作為替代藥物，但耐藥性很快出現，到20世紀80年代初，其療效已嚴重受損，尤其是在東南亞地區。類似的情況后來也削弱了甲氟喹（MQ）的效果。

　　鑒于對單藥治療局限性的認識日益清晰，WHO自2000年起開始推薦在耐藥地區使用青蒿素復方藥物治療（ACTs），并于2006年將其推廣至全球。青蒿素復方藥物治療（ACTs）將起效迅速的青蒿素衍生物與作用時間較長的輔助藥物相結合，使得療程縮短至3天。十多年來，ACTs徹底改變了瘧疾病例的管理方式，顯著減輕全球瘧疾負擔。由于青蒿素類化合物能迅速清除寄生蟲，人們一度認為對其產生耐藥性的可能性很低。

　　然而，21世紀初，來自柬埔寨—泰國邊境的報告指出，接受青蒿素治療的患者出現了寄生蟲清除延遲的現象，這引發了人們對于耐藥性再次出現的擔憂。“藥物耐藥性正在蔓延，我們的應對行動必須同樣明確——開發具有新作用機制的新藥。”瘧疾藥物研發聯盟首席執行官菲切特表示。

　　不過，盡管面臨諸多挑戰，《報告》指出，在防控和消除瘧疾上，2024年仍然是充滿希望的一年。新型瘧疾防控工具的部署，如雙成分藥浸蚊帳（ITNs）和瘧疾疫苗等，已擴大了各國可使用的防控手段。這些創新工具正被納入廣泛的衛生系統，并根據當地實際情況進行調整。

　　另據蓋茨基金會12月4日發布的《2025目標守衛者報告》顯示，增加對開發新一代創新工具的投入有望徹底消除瘧疾、肺炎等對兒童構成最致命威脅的疾病。報告模型預測，持續投入這些領域的創新，到2045年可挽救數百萬兒童的生命。其中，僅新型瘧疾防治工具一項就可再挽救570萬名兒童的生命。

　　此外，《報告》指出，政治上的堅定支持，社區積極參與，對于推動瘧疾預防和消除工作的進展同樣不可或缺。“在協調有力的領導、健全的衛生體系以及社區積極參與的共同支撐下，消除瘧疾已不僅是一個目標，更是一項切實可行的事業。”《報告》呼吁，全球各界應果斷行動，加強合作，持續推進消除瘧疾的進程，共同創造一個沒有瘧疾的未來。