非小細胞肺癌再失利！阿斯利康PDL1單抗總生存期未達標

　　英國制藥企業阿斯利康近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）一線治療IV期（轉移性）非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究MYSTIC（NCT02453282）的最終總生存期（OS）結果，數據顯示并未達到主要臨床終點。

　　MYSTIC是一項事件推動（event-driven）、隨機、開放標簽、多中心、全球性III期研究，在既往未接受治療的（初治）表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）野生型局部晚期或轉移性（IV期）非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，評估了Imfinzi單藥療法以及Imfinzi與CTLA-4免疫療法tremelimumab組合療法用于一線治療時相對于標準護理（SoC）鉑類化療的療效和安全性。

　　該研究在全球17個國家167個臨床網點開展，包括美國、加拿大、歐洲、俄羅斯、澳大利亞和部分亞洲地區（包括日本、韓國、泰國、中國臺灣、越南）。研究中，患者腫瘤PD-L1表達狀態采用伴隨診斷試劑盒VENTANA PD-L1（SP263）進行檢測確定，研究的主要終點包括Imfinzi/tremelimumab組合療法的無進展生存期（PFS），以及Imfinzi單藥療法和Imfinzi/tremelimumab組合療法的總生存期（OS）。

　　去年7月公布的初步數據顯示，在PD-L1腫瘤比例得分（TPS）≥25%的患者中，與SoC鉑類化療相比，Imfinzi/tremelimumab組合療法未能達到顯著改善PFS的主要終點。此外，盡管未正式評估，但已初步得出Imfinzi單藥療法相對SoC不會達到預先設定的PFS受益閾值。

　　此次公布的最終OS數據顯示，在主要分析患者群體（即PD-L1腫瘤比例得分[TPS]≥25%的患者）中，與SoC鉑類化療相比，Imfinzi單藥療法以及Imfinzi/tremelimumab組合療法均未能達到顯著改善OS的主要終點，但Imfinzi單藥治療觀察到的危險比（HR）為0.76（97.52%CI：0.564-1.019，名義p=0.036），組合療法的HR為0.85（98.77%CI：0.611-1.173，名義p=0.202），該數據支持了在探索性亞組中的進一步分析。該研究中，單藥及組合療法的安全性和耐受性與之前的研究中一致。

　　阿斯利康首席醫療官兼全球藥物開發執行副總裁Sean Bohen表示，“我們感到鼓舞的是，Imfinzi單藥療法的活性與抗PD-1類免疫療法一線治療初治IV期NSCLC患者的活性一致；但也非常失望這些數據沒有達到統計學顯著性。我們仍然相信Imfinzi是我們免疫腫瘤學項目的基石，并將繼續在正在開展的多項肺癌研究中評估該藥的治療潛力，包括Imfinzi單藥以及Imfinzi/tremelimumab聯合化療。”

　　MYSTIC研究被認為是阿斯利康超越競爭對手、奠定Imfinzi/tremelimumab免疫組合一線治療NSCLC地位的關鍵性研究，但研究OS數據確實令所有人大失所望。消息發布后阿斯利康股票在盤前交易中下跌超過3%。去年在公布不利的PFS數據之后，阿斯利康股價也大幅下跌，市值蒸發近140億美元。

　　不過，在經歷MYSTIC初期挫折后，Imfinzi在另一項肺癌研究PACIFIC中獲得了巨大成功。根據該研究結果，Imfinzi于今年2月獲得美國FDA批準，成為首個獲批用于局部晚期（III期）、不可切除性NSCLC的腫瘤免疫療法。該適應癥也為阿斯利康在肺癌領域開辟了一個利基市場。根據已發布的季度報告，Imfinzi在2018Q3的銷售額達到了3.71億美元，這主要是由不可切除性III期肺癌的適應癥所推動。

　　Imfinzi（durvalumab）是一種PD-L1免疫療法，靶向結合細胞程序性死亡因子配體1（PD-L1），阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應的抑制作用。目前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，其中一部分研究正在評估Imfinzi單藥療法及聯合tremelimumab的組合療法用于NSCLC、小細胞肺癌、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、頭頸癌等實體腫瘤的一線治療。

　　肺癌方面，Imfinzi已獲全球40多個國家批準，用于不可切除性III期NSCLC的治療。目前，阿斯利康正在開展一系列III期研究，評估Imfinzi治療IV期NSCLC的潛力，包括一線治療III期研究PEARL（Imfinzi單藥 vs SoC化療）、NEPTUNE（Imfinzi/tremelimumab vs SoC化療）、POSEIDON（Imfinzi+化療、Imfinzi+tremelimumab+化療 vs SoC化療）。