靶向諾獎信號通路！羅沙司他有望今年獲FDA批準

　　近日，琺博進（FibroGen）公司宣布，美國FDA已接受該公司與安斯泰來（Astellas）和阿斯利康（AstraZeneca）聯合開發的“first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）羅沙司他（roxadustat）的新藥申請（NDA），治療因慢性腎病而引起貧血的透析依賴型/非依賴型患者。預計FDA將于今年12月20日做出回復。安斯泰來公司表示，預計將在今年上半年向歐洲藥品管理局遞交roxadustat的營銷授權申請。

　　腎性貧血為慢性腎病（CKD）腎功能失代償期的主要并發癥之一。據新聞稿的統計數據顯示，在全球范圍的成年人口中，CKD的患病率為10%至12%。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度也在逐漸增加。腎性貧血患者常常感覺身體乏力，生活質量低下。目前腎性貧血的標準治療方法為阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑。

　　Roxadustat是治療腎性貧血的口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導因子（HIF）的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。Roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。此前，roxadustat已經在中國獲批上市，治療因慢性腎病而引起貧血的患者。值得一提的是，該藥的靶點“氧感知通路”在去年10月剛剛獲得諾貝爾獎。

　　該項新藥申請的遞交是基于包含15項臨床試驗的3期臨床開發項目的積極結果，該項目在全球范圍內共招募了1萬多名患者。此前，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）曾公布roxadustat在兩項3期臨床試驗中取得的積極結果。試驗結果表明，與標準療法阿法依泊汀相比，roxadustat對透析患者的臨床獲益和副作用沒有顯著差別。對于未接受透析治療的腎性貧血患者而言，roxadustat可以使患者獲得顯著的臨床療效，有效糾正和維持腎性貧血患者血紅蛋白水平。另外，琺博進此前還公布了roxadustat在其它5項3期試驗中的積極結果。這些數據表明roxadustat與目前標準療法相比，能夠為透析依賴型和非依賴型CDK患者帶來臨床益處。

　　“CKD貧血患者的治療存在很大的未滿足需求。然而，在過去三十年間，該疾病的治療進展卻非常有限，”琺博進首席醫學官Peony Yu 醫學博士說：“我們期待與FDA，還有我們的合作伙伴繼續合作，盡快將roxadustat帶給因慢性腎病而貧血的透析/非透析患者。”