靶定癌癥干細胞來治療白血病

　　急性髓系白血病（AML）是一種侵襲性的血液系統腫瘤，它會突然出現，并迅速發展，且預后較差。現有的AML治療方法，伴有嚴重的副作用。約四分之三的患者會在治療后的短時間內發生復發，5年生存率僅為24%。最近在《Leukemia》發表的一項研究指出，一種抗體藥物——可靶定腫瘤干細胞上的一個表面標記，可能為AML提供了一種很有前途的新治療方法。

　　負責傳播疾病的白血病干細胞表達它們表面的一個蛋白質，稱為CD44。有研究顯示，阻斷CD44的抗體，可觸發干細胞的成熟，從而導致這些頑固難治性細胞的生長和增殖減少。但還不清楚為什么會發生這種情況。

　　來自沙特阿拉伯阿卜杜拉國王科技大學（KAUST）的Jasmeen Merzaban及其同事，研究某些通過CD44抗體治療可以改變的信號通路。通過人類白血病細胞系和小鼠模型，研究人員發現，用抗體抑制CD44，可導致兩個參與癌細胞異常生長的主要通路的表達下降：PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）通路和mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）通路。

　　值得注意的是，抗體阻斷了這兩個結構不同的復合物，包括mTOR。這很重要，因為mTOR信號的完全關閉，可能需要破壞能刺激癌細胞生長的多個反饋回路，并且，在過去，抑制這些復合物的其中一種藥物，未能顯示出對于AML患者的治療益處。

　　Merzaban說：“越來越多的證據表明，需要一種更廣泛的抑制，來產生更有效的治療效果。”一種抗CD44的藥物，就像Merzaban檢測的藥物，可能就是那種廣泛的抑制劑。令人鼓舞的是，在她的團隊進行的研究中，它似乎沒有毒性問題。

　　Merzaban課題組的一名研究科學家、該論文第一作者Samah Gadhoum說：“我們發現，我們研究所使用的抗CD44抗體，對正常細胞沒有影響。然而，還需要開展更多的工作，以仔細確定這些抗體對其他細胞和身體內其他細胞功能的影響。”

　　Merzaban、Gadhoum和他們的同事現在正在進行后續實驗。現在，他們所有的結果支持“用抗CD44抗體來治療AML”是一種誘導分化治療。

　　還有另外一個好處：不同于其他的療法，這種療法似乎只對某些形式的疾病起作用，Merzaban說：“關于CD44抗體治療的有趣之處在于，它能夠誘導更多AML亞型的分化。”

　　今年1月份，墨爾本大學的研究人員發現，他們通過靶定一個蛋白質——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎，可以遏制急性髓性白血病這種惡性腫瘤的發展。這項研究結果發表在《Genes & Development》雜志上。相關閱讀：叫停白血病的分子“手剎”。

　　在急性髓系白血病（AML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變，是患者中最常見發現的突變。根據今年5月份在《Blood》雜志發表的一項研究指出，這些癌細胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷，癌癥細胞就會死亡。相關閱讀：Blood：白血病治療獲重要突破。

　　2016年6月，韋爾科姆基金會桑格學院研究所的科學家和他們的國際合作者們證實，急性髓系白血病(AML)并非一種疾病，而是至少11種不同的疾病，一些遺傳改變可解釋年輕AML患者之間的生存差異。這項針對AML遺傳學的開創性研究有可能改進一些臨床試驗及未來診斷和治療患者的方式，研究論文發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。