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  • 發布時間:2007-08-31 08:10 原文鏈接: 顛覆傳統認識干細胞如何書寫“不朽”傳奇

    《自然》:哺乳動物造血干細胞的分裂方式與其他細胞并無二致
     
    生物學中有一種長期存在的認識:干細胞避免使用經典的細胞分裂方式,從而保持自身正確性,不斷創造出健康的子細胞。不過,一項最新的研究卻徹底顛覆了這種認識,哺乳動物造血干細胞的分裂方式與其他細胞并無二致,它們自身的染色體在子代中是隨機分配的。相關論文8月29日在線發表于《自然》雜志。
     
    干細胞能夠源源不斷地為各個組織補充新鮮細胞,從而保證機體的平穩運行。不過,在每一次的染色體復制過程中,干細胞都要冒著新染色體發生突變的風險。30多年來,科學家認為,干細胞一定是通過不對稱分離染色體來避免變異發生,即新復制產生的染色體都用于構建子代細胞,而干細胞自身的染色體保持不變,穩定地作為正確的模板。這種理論也就是所謂的“不朽鏈假說”(immortal strand hypothesis)。
     
    然而,這一理論并不牢靠。一些研究找到了支持該理論的證據,而還有一些針對果蠅和蠕蟲的研究則表明,DNA確實是隨機在親代和子代間分配的,干細胞沒有“刻意”保留。
     
    為了弄清哺乳動物中的情況,美國密歇根大學的干細胞生物學家Sean Morrison和同事對造血干細胞進行了深入研究。最初10天,他們在小鼠的飲用水中加入5-溴2-脫氧尿嘧啶核苷(簡稱BrdU),它能選擇性地摻入到處于細胞DNA合成期的單鏈DNA核苷酸序列中。隨后,研究人員將飲用水換成清水,并在40天、70天和120天后分三批殺死并分析了一些小鼠。科學家認為,如果所有的BrdU都存在于干細胞中,那么就支持了“不朽鏈假說”;反之,BrdU分散開來則說明干細胞在復制過程中染色體是隨機分配的。
     
    事實表明,120天后,造血干細胞中的BrdU只剩下大約2%。進一步的實驗也支持了這一結論。Morrison表示,“我們絲毫沒有發現不對稱染色體分離的證據。”
     
    美國卡內基研究院的發育遺傳學家Allan Spradling表示,“新的研究結果表明,至少在造血干細胞中,不對稱分離理論是不成立的。這對相信該機制的人來說,是一個相當嚴重的打擊。” 

    T干細胞(圖片來源:Andrew Paul Leonard)

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    《自然》論文摘要

    Sean Morrison實驗室主頁 

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