著名的分子生物物理與結構生物學家饒子和院士,其研究組主要研究方向是與重要病毒和腫瘤相關的蛋白質結構、功能以及創新藥物的研究,近期其研究組針對去年源自中東地區,引發多個病例的新型冠狀病毒展開了研究,指出這種新型病毒也有自己的“阿喀琉斯之踵”。
冠狀病毒是一個能夠導致感冒的病毒家族。在SARS發生期間,這種病毒受到了廣泛的關注,對于這種突變性強的病毒,制服它們的關鍵在于發現這些病毒的結構,了解各結構域位點在冠狀病毒復制過程中扮演的角色,以找到致病點。
對于之前的SARS病毒,饒子和院士研究組就I型人類冠狀病毒CoV 2299E和II型雞傳染性支氣管炎病毒這兩種冠狀病毒的兩個關鍵ADRP位點的結晶結構,以及其各自與ADP核糖形成的復合物的結構。從這些結構分析得到的數據對于冠狀病毒的研究十分重要,也為研發和篩選可消滅這兩類冠狀病毒的新型藥物打下了堅實基礎。
而針對此次出現的新型冠狀病毒,研究人員首先構建了HCoVer-EMC 3CLpro與廣譜抗CoVer抑制劑形成的復合物的晶體結構,從中發現目前的一些有效抑制劑能靶向其3C狀的蛋白酶。
在這種冠狀病毒中有一種獨特的3CLpro蛋白酶,這種蛋白酶類似于胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin),是研究人員用來對抗冠狀病毒的一個潛在靶點。
此前英國科學家宣布完成了新型冠狀病毒完整基因組的測序,并將其公布在英國衛生防護局網站上。同時美國微生物學會旗下的mBio雜志也發表了最新研究成果,他們對HCoV-EMC/2012病毒進行了測序研究,HCoV-EMC/2012病毒基因組測序達到了90%的覆蓋度,并且通過傳統Sanger測序進行了驗證。研究人員通過進化分析,將該病毒分入Betacoronavirus屬,在已測序的病毒中與它親緣最近的是BtCoV-HKU4和BtCoV-HKU5,這兩種病毒分別分離自亞洲的扁顱蝠Tylonycteris pachypus和普通伏翼蝠Pipistrellus abramus。HCoV-EMC/2012與BtCoV-HKU5病毒序列只有77%的相似度,這樣的差異使其完全有資格被稱為新型病毒。
利用這些數據,研究人員提出雖然新型冠狀病毒具有不同于以往冠狀病毒的病理特征,但是病毒編碼蛋白存在一定的相似性,因此目前一些有效的抑制劑也能有效對抗HCoV-EMC。
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