餓死白血病的潛在新藥

　　癌細胞比健康細胞消耗糖的速率更高，同時它們也渴望氨基酸。埃默里大學Winship癌癥研究所的研究人員發現了一種利饑餓來選擇性地阻止白血病生長的方法。

　　這一結果發表在3月11日的《Nature Metabolism》。

　　Cheng-Kui Qu博士領導的科學家們已經鑒定出一種叫做ASCT2的轉運酶作為抗癌藥物的靶點，它負責將氨基酸帶入細胞。刪除編碼這種酶的基因可延長侵襲性白血病（AML/急性髓細胞白血病）小鼠的生存期——從45天延長到300天以上。

　　“到目前為止，在氨基酸代謝途徑中尋找治療靶點的研究進展緩慢，這些靶點必須能殺死癌細胞，但保留正常細胞，”Qu博士說。“這是一個非常有希望的白血病治療目標。ASCT2對正常血細胞發育可有可無，但它對白血病的發展和進程是必需的。”

　　Qu博士是埃默里大學醫學院等機構的兒科教授，論文的第一作者是博士后學者Fang Ni。

　　近年來，人們對Warburg效應（癌細胞的反常代謝）的興趣又重新抬頭。這種治療策略的原理是讓腫瘤細胞挨餓，同時讓健康的細胞單獨存活。

　　ASCT2能轉運一些氨基酸，例如谷氨酸。在白血病細胞中，ASCT2的缺失對細胞代謝產生整體影響，干擾亮氨酸流入和mTOR信號傳導，并誘導細胞凋亡。

　　Qu說，他的研究小組很驚訝地發現在小鼠身上，編碼ASCT2的基因可被刪除而不會對血細胞發育造成實質性地破壞。然而，在化療或放療壓力下，這種小鼠恢復白細胞計數的能力確實更緩慢。

　　“盡管研究強烈建議將ASCT2作為白血病治療的靶點，但臨床試驗研究人員需謹慎地將ASCT2抑制劑與化療相結合，”Qu說。

　　研究小組對植入人類AML的小鼠進行ASCT2抑制試驗，并發現療效顯著。但他們表示，藥物效率仍不足以達到臨床特異性，目前，其他研究人員也有做過相關研究，一種靶向ASCT2的特異性抑制劑還具有抗其他類型癌癥活性的能力。