馬春紅團隊關于腫瘤免疫微環境的最新研究成果

　　近日，基礎醫學院馬春紅教授團隊在Molecular Therapy（中科院一區，IF=11.454）在線發表題為" Spatial distribution and functional analysis define the action pathway of Tim-3/Tim-3 ligands in tumor development"的研究論文。山東大學基礎醫學院博士研究生王體瀟、山東大學高等醫學研究院張潔為本論文共同第一作者，山東大學馬春紅教授、梁曉紅教授為該論文共同通訊作者。山東大學為第一作者和唯一通訊作者單位。

　　腫瘤微環境（Tumor microenvironment， TME）中免疫細胞間及免疫細胞與其他細胞間的空間互作在很大程度上決定了抗腫瘤免疫應答強度，與腫瘤進展和臨床預后密切相關。Tim-3是目前已知的免疫檢查點分子，表達于多種免疫細胞，通過與不同的Tim-3配體（Tim-3L）相互作用發揮多樣的免疫調節功能，已成為腫瘤免疫治療的重要靶點。然而，目前對于Tim-3/Tim-3L互作介導的細胞社會學網絡及其對腫瘤進展的影響尚不明確。本研究利用多色免疫熒光染色分析了TME中Tim-3/Tim-3L的空間分布特征，發現Tim-3高表達于多種腫瘤浸潤淋巴細胞，且腫瘤實質區中Tim-3+CD4+細胞的比例與患者生存率顯著負相關；Tim-3L在腫瘤組織中的表達顯著升高，與Tim-3水平顯著正相關，且Tim-3L+細胞臨近的CD4 T細胞表達更高水平的Tim-3。動物實驗和臨床標本檢測進一步證實，CD4 T細胞在Tim-3抗體介導的抗腫瘤效應中發揮關鍵作用，并參與Tim-3阻斷對腫瘤相關CD8 T和NK細胞功能的促進作用。該研究從全新的空間角度描繪了Tim-3/Tim-3L介導的腫瘤免疫微環境互作網絡，揭示了CD4 T細胞在其調控腫瘤進程中的關鍵性作用，為優化靶向Tim-3的腫瘤免疫治療策略提供了新思路。

　　馬春紅教授團隊長期從事腫瘤免疫微環境研究，圍繞重要免疫檢查點分子Tim-3介導的免疫調控機制開展了系列研究，發現了Tim-3通過抑制CD8+T細胞、經典/肝臟居留NK細胞的功能、介導腫瘤相關巨噬細胞的替代激活，促進HBV感染慢性化和HCC發生發展。研究成果相繼發表在J HEPATOL，GUT和 CANCER RES等國際期刊。上述研究得到國家自然科學基金重點項目、面上項目及泰山攀登計劃等項目資助。