研究提出基于仿生物理屏障的腫瘤免疫治療新策略

　　近日，中國科學院國家納米科學中心梁興杰研究團隊報道了基于仿生物理屏障的腫瘤免疫治療新策略，為增強實體瘤免疫療效提供了新的解決路徑。

　　近年來，腫瘤免疫治療取得進展，但T細胞在腫瘤微環境中的迅速耗竭限制了其功效。T細胞是人體免疫系統發揮殺傷功能的免疫細胞，能夠識別并清除腫瘤細胞，是抗腫瘤免疫響應過程中的主要執行者。在未經干預條件下，多數T細胞因持續暴露于腫瘤細胞的抑制性相互作用而演變為終末耗竭T細胞，致使其殺傷活性和增殖能力下降。

　　研究團隊受基質纖維化屏障的啟發，設計了以溫敏水凝膠為核心的仿生物理屏障，可通過近紅外光觸發凝膠-溶膠相變，實現T細胞與腫瘤細胞相互作用的時序調控，增強浸潤T細胞蓄積，延緩T細胞耗竭。

　　研究發現，這一物理屏障經瘤內注射后可在腫瘤組織內建立T細胞“保護區”，暫時阻斷T細胞與腫瘤細胞的相互作用，避免T細胞過早耗竭的同時促進抗腫瘤活性更強的耗竭前體T細胞蓄積。當T細胞在腫瘤組織中蓄積到理想水平后，給予近紅外光照射觸發水凝膠相變以移除物理屏障效應，使得T細胞能夠以更有利的狀態、更強的殺傷能力和更高的數量攻擊腫瘤細胞，發揮抗腫瘤效果。

　　這一策略在小鼠4T1乳腺癌模型、CT26結腸癌模型、原位肝癌模型和MDA-MB-231人乳腺癌人源化免疫系統小鼠模型中均起到顯著的抑制腫瘤生長的作用。進一步，研究發現，該策略與OX40激動抗體的聯合治療可誘導更強的系統性抗腫瘤免疫反應，表現為對未處理對側腫瘤的抑制、對記憶T細胞比例的提升以及對腫瘤再挑戰的長期保護。

　　上述研究基于物理性干預提出“免疫節奏控制”新策略，以動態調控T細胞耗竭進程，為腫瘤免疫治療開辟了新路徑。

　　相關研究成果發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。研究工作得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金等的支持。