高福院士PNAS解析重要免疫分子

　　由中科院微生物研究所高福（George F. Gao）院士領導的研究小組發現，成對免疫球蛋白樣受體α (PILRα)和β (PILRβ)均采用了典型的唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素(Siglec)折疊方式，為結合唾液酸提供了結構基礎。這些研究結果發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　PILRα和PILRβ屬于PILR家族，是在不同的物種中參與先天免疫調控的兩種重要表面分子。當配體結合時，PILRα和PILRβ傳送對立的信號來調控宿主免疫反應。盡管它們具有高度的序列一致性，PILRα和PILRβ具有不同的唾液酸（sialic acid，SA）結合親和力。

　　為了探究這種相互作用的分子基礎，研究人員解析了分辨率分別為1.6埃和2.2埃的PILRα及PILRβ的晶體結構。結果表明兩種分子均采用了典型的唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素折疊方式，并利用了一種疏水鍵來代替唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素特異性的二硫鍵從而穩定蛋白質。

　　進而，研究人員利用1型單純皰疹病毒（HSV-1）的糖蛋白B（gB）作為代表分子，研究了PILR與SA的互作。采用定點誘變方法，他們證實PILRα表面上的三個殘基Y2、R95和W108形成了與唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素上唾液酸結合位點相當的位點，但它們是以一種獨特的線性模式排列。

　　PILRβ的其中一個殘基（L108）不同于PILRα，這這解釋了它為何無法結合糖蛋白B。將PILRβ的L108殘基突變為色氨酸可以恢復與糖蛋白B的結合能力。隨后，研究人員進一步解析了這一PILRβ突變體與SA形成復合物的結構，揭示出了介導PILR/ SA識別的原子細節。與單體PILR結構相比較，復合物結構中的氨基酸Y2改變了定向，由此破壞了PILR殘基Y2、R95和W108的線性排列。

　　新研究首次系統地調查并清楚地闡明了了PILR受體的SA識別機制，并為了解PILR相關的配體結合鋪平了道路。

　　高福院士長期從事病原微生物與免疫學領域研究，尤其是在病原與宿主的相互識別和相互作用方面進行了系統性和原創性工作。近年來他的研究組圍繞禽流感病毒也展開了許多方面的研究。

　　本月，高福課題組還與清華大學北京協和醫學院的蔣澄宇教授、及浙江大學第一附屬醫院李蘭娟院士研究組合作，揭示出血管緊張素II可以幫助人們預測H7N9感染的嚴重程度，其價值高于其價值高于C反應蛋白和一些臨床參數（例如PaO2/FiO2指數）。人們可以將血管緊張素Ⅱ可作反映禽流感致命性的生物學指標。