高端仿制藥：市場點贊的六條首仿捷徑

　　高端仿制藥的培育離不開較高的壁壘和較強的自主定價權。

　　早期的壁壘主要為政策壁壘，比如新藥保護期和監測期，包括國內首仿的阿托伐他汀鈣“阿樂”和氯吡格雷“泰嘉”，依靠政策壁壘在ZL藥進入中國后迅速仿制上市，并成為獨家仿制品種。

　　技術壁壘也是一個重要因素，盡管國內原料藥水平已經逐步與國際接軌，但部分藥品生產依然存在障礙，比如多烯磷脂酰膽堿和表柔比星。

　　生物仿制藥的特點使得其容易成為高端仿制藥，其技術難度較高，開發難度不亞于原創藥物。與此同時，生物仿制藥與被仿制藥并不完全相同，故具有較強的自主定價權。由于技術問題，國內上市的生物仿制藥還較少，代表品種為重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白“益賽普”。

　　1政策壁壘8年保護期

　　案例：泰嘉

　　通用名：氯吡格雷

　　企業：信立泰

　　泰嘉是國內首個銷售超10億的單品仿制藥，2012年銷售額達到10億元，2013年同比增長30%。

　　泰嘉的原研藥為BMS的氯吡格雷，商品名為波立維，為全球最暢銷的藥物之一。2012年盡管由于ZL到期銷售額有所降低，但波立維全球銷售額依然達到53億美元。

　　泰嘉于2000年獲批在國內上市，按照當時的新藥政策，泰嘉作為二類新藥享有8年保護期。保護期加上后續的仿制和申報時間超過12年，故泰嘉在這長達12年的時間一直都是獨家仿制藥。

　　氯吡格雷的巨大市場必然將吸引其他國內企業仿制，2012年河南新帥克仿制的氯吡格雷已獲批上市，此外還有多個仿制氯吡格雷也已進入生產批件審批階段。

　　由于波立維和泰嘉已經覆蓋了氯吡格雷的大部分終端，在“一品雙規”和綜合性大醫院進院難度加大的大背景下，后續仿制品難以撼動泰嘉的市場地位。

　　由于氯吡格雷已經逐步成為卒中二級預防常規給藥方案并進入基藥市場，故產品市場將逐步從三甲醫院向基層醫療機構下沉，招投標和降價的壓力將逐步加大。比如最新廣東基藥招標泰嘉丟標，導致大量基層市場丟失。未來一段時間，泰嘉應更好地利用首仿藥的品牌阻擋其他仿制競品，同時依靠相對較低的價格與波立維爭奪市場份額。

　　根據樣本醫院銷售數據，2013年前三季度泰嘉銷售額為3.94億元，同比增幅超過30%。市場份額則逐年上升，從2009年的20.09%上升到2012年的37.16%。

　　案例：阿樂

　　通用名：阿托伐他汀

　　企業：嘉林藥業

　　ZL到期前，阿托伐他汀一直都是全球最暢銷的藥物，由華納-蘭伯特公司（已被輝瑞收購）研制成功，商品名為立普妥。1999年該產品進入中國，同年北京嘉林藥業的仿制藥也獲準上市。按照當時的新藥政策，該產品為二類新藥，享受8年行政保護期。

　　與泰嘉類似，阿樂上市后也長期作為唯一仿制藥獨享極佳的市場機會，定位為國產立普妥的阿樂市場增長迅速，2013年前三季度樣本醫院銷售額達到1.26億元，實際年銷售額超過5億元。

　　阿托伐他汀目前也處于逐步從高端市場向基層市場轉變的階段：一方面新的降脂藥進入高端市場，另一方面阿托伐他汀也增補進入多地基藥目錄，搶占辛伐他汀等早期他汀類藥物市場，這同時帶來了較大的降價壓力。

　　新的立普妥仿制品包括河南天方藥業的“尤佳”等3個產品陸續獲批無疑將擠壓阿樂的市場，阿樂代理制的營銷模式將難以抵御后續仿制品的沖擊。根據樣本醫院銷售數據，阿樂市場份額在其他仿制藥上市前逐步提升，但2010年后市場份額降低了3%。

　　2技術壁壘高可獨家仿制

　　案例：天興

　　通用名：多烯磷脂酰膽堿

　　企業：海思科

　　中國是病毒性肝炎高發區域，使得肝細胞保護用藥市場一直處于較高的增長速度，多烯磷脂酰膽堿是該類別醫院市場最暢銷的藥物。

　　多烯磷脂酰膽堿原研方為賽諾菲，商品名為易善力，該產品由于其原料藥來源及制劑工藝均較為復雜，故仿制難度較大。2005年海思科成功仿制并獲批上市，商品名為天興（曾用名：易必生）。

　　肝病屬于慢性病，天興較優惠的價格利于推廣，市場份額逐步增長，2013年份額已經接近六成，前三季度樣本醫院銷售額達1.66億元。而由于產品開發難度大，預計未來很長一段時間天興依然為獨家仿制，市場份額有望進一步擴大。

　　3比原研藥更快上市

　　案例：益賽普

　　通用名：依那西普

　　企業：中信國健

　　益賽普是國內第一個被市場接受的生物仿制藥。益賽普與傳統仿制藥有兩大不同：首先，益賽普與被仿制品只是相似，并非相同；其次，益賽普在中國申報上市時，國外原研品根本就未進入。這使得益賽普無論在藥品研發和市場推廣方面都與新藥無異。

　　益賽普的被仿制品為依那西普，由安進、輝瑞和武田聯合在全球銷售，2012年銷售額達84.7億美元。依那西普以及主要競爭品種阿達木單抗、英夫利昔單抗共同在全球醫藥市場創造了奇跡，3個品種年銷售額均進入全球暢銷藥10強，這3個藥物代表的抗TNF-a生物治療已經在國外成為類風濕性關節炎、強直性脊柱炎及銀屑病性關節炎的首選治療方案。不過，由于治療費用過高，國外藥企對將這類藥物引入中國一度興趣不大，此前只有英夫利昔單抗進入了中國。

　　中國經濟高速發展帶來了治療水平升級，益賽普恰好在此階段進入市場。由于幾乎沒有競品，益賽普市場增速很快，2013年銷售額約達到5億元。

　　不過，2010年益賽普的原研藥依那西普（商品名：恩利）進入中國，上海賽金的依那西普仿制藥也于2011年獲準上市，益賽普將在高端市場和低端市場雙向面臨較強的競爭。

　　4藥效超越原研藥

　　案例：力撲素

　　通用名：紫杉醇

　　企業：南京綠葉思科

　　力撲素是國內紫杉醇市場的最大份額品牌，由南京綠葉思科于2003年研制上市。

　　紫杉醇是生物堿類抗腫瘤用藥，為臨床最常用的抗腫瘤用藥之一，該品最早于1992年獲得FDA的批準，原研方百時美施貴寶的紫杉醇（商品名：泰素）。國內紫杉醇仿制藥首先由海口市制藥廠于1998年仿制上市，此后又有多個仿制品種陸續獲批。

　　紫杉醇本身難溶于水，為了做成注射劑，原研藥不得不在藥物中加入表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油，但該溶劑會引起多種毒副反應。力撲素是在紫杉醇原研藥基礎上開發的脂質體新劑型，解決了紫杉醇的溶解性問題。

　　力撲素上市后市場份額持續走高，創新劑型的力撲素不僅在國內仿制品中脫穎而出，同時也超越了原研藥，2013年前三季度，樣本醫院力撲素銷售額達4.54億元，市場份額達到50%。

　　從力撲素的成功我們可以看到，盡管政策帶來的壁壘可以為高端仿制藥發展帶來機會，但如果要真正得到行業認可，高端仿制藥無疑需要在科技層面較原研藥有所提升，成為真正的高端仿制藥。

　　5“合規”的“微”創新

　　案例：潤眾/天丁

　　通用名：恩替卡韋/馬來酸恩替卡韋

　　企業：正大天晴

　　仿制藥的開發與原創藥不同，原創藥更多是科學層面的研究，而仿制藥必須立足于市場，以臨床需求為導向。一些原創新藥叫好而不叫座往往由于產品脫離了市場。對于仿制藥市場，市場容量以及市場資源無疑會影響產品業績。

　　需要長期用藥的慢性病市場無疑具有巨大的市場容量，心腦血管、糖尿病、惡性腫瘤以及慢性肝炎等疾病在未來很長一段時間內市場規模依然將以較快速度擴張。對于病毒性肝炎，抗病毒和肝保護聯合治療已成為臨床共識。

　　對于抗乙肝病毒，以恩替卡韋為代表的核苷類藥物已經使用非常普遍，2013年前三季度，恩替卡韋的樣本醫院銷售額達到6.5億元。恩替卡韋的原研藥博路定由BMS研制，于2005年進入中國。博路定進入中國后，迅速取代早期核苷類藥物地位，市場增速很快。

　　2010年，正大天晴的恩替卡韋“潤眾”首仿上市，此后兩年內又有多家國內企業的恩替卡韋仿制品陸續獲批。不過，正大天晴依靠其在肝病領域強大的市場資源，占據了仿制藥市場的絕大部分份額。此外，為了更利于招標的價格保護和進院，正大天晴又在仿制藥基礎上開發了“天丁”（馬來酸恩替卡韋片）。

　　按照現行的招標進院辦法，馬來酸恩替卡韋與恩替卡韋不同，招標和進院都能以獨家品種參與競爭。2013年前三季度，潤眾/天丁樣本醫院銷售額為1.52億元，市場份額已經達到23%。由此可見，相對于產品本身，仿制藥的競爭更多會涉及一個企業的市場準入、KOL認可、營銷團隊、渠道各方面的實力。

　　6原研藥的質量，更低的價格

　　案例：澤菲

　　通用名：吉西他濱

　　企業：豪森藥業

　　仿制藥的推廣，同樣立足于質量。長期以來，行業內外普遍認為國內仿制藥質量不能與原研藥媲美，這不僅使得產品在定價層面缺乏底氣，也使得在市場推廣層面中的高端收入人群更青睞原研藥。好在近年來，國內仿制藥品的質量已經明顯提升，不少品種已經出口國外。

　　澤菲是豪森藥業仿制的抗腫瘤用藥吉西他濱，原研藥為禮來的健擇。除了澤菲，國內還有多個健擇的仿制品種，不過其余仿制品的份額都非常少，澤菲占據了大約五成份額，超過了原研藥。

　　這一方面與豪森在腫瘤科的推廣能力有關，更為重要的是澤菲的質量已經達到了原研藥的水平，其制劑已進入了美國市場。同樣優質的產品，更低廉的價格，無疑更容易得到市場的認可。2013年前三季度，樣本醫院澤菲的銷售額為1.82億元，占市場份額的52%。

　　紫杉醇是生物堿類抗腫瘤用藥，為臨床最常用的抗腫瘤用藥之一，該品最早于1992年獲得FDA的批準，原研方百時美施貴寶的紫杉醇（商品名：泰素）。國內紫杉醇仿制藥首先由海口市制藥廠于1998年仿制上市，此后又有多個仿制品種陸續獲批。

　　紫杉醇本身難溶于水，為了做成注射劑，原研藥不得不在藥物中加入表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油，但該溶劑會引起多種毒副反應。力撲素是在紫杉醇原研藥基礎上開發的脂質體新劑型，解決了紫杉醇的溶解性問題。

　　力撲素上市后市場份額持續走高，創新劑型的力撲素不僅在國內仿制品中脫穎而出，同時也超越了原研藥，2013年前三季度，樣本醫院力撲素銷售額達4.54億元，市場份額達到50%。

　　從力撲素的成功我們可以看到，盡管政策帶來的壁壘可以為高端仿制藥發展帶來機會，但如果要真正得到行業認可，高端仿制藥無疑需要在科技層面較原研藥有所提升，成為真正的高端仿制藥。

　　5“合規”的“微”創新

　　案例：潤眾/天丁

　　通用名：恩替卡韋/馬來酸恩替卡韋

　　企業：正大天晴

　　仿制藥的開發與原創藥不同，原創藥更多是科學層面的研究，而仿制藥必須立足于市場，以臨床需求為導向。一些原創新藥叫好而不叫座往往由于產品脫離了市場。對于仿制藥市場，市場容量以及市場資源無疑會影響產品業績。

　　需要長期用藥的慢性病市場無疑具有巨大的市場容量，心腦血管、糖尿病、惡性腫瘤以及慢性肝炎等疾病在未來很長一段時間內市場規模依然將以較快速度擴張。對于病毒性肝炎，抗病毒和肝保護聯合治療已成為臨床共識。

　　對于抗乙肝病毒，以恩替卡韋為代表的核苷類藥物已經使用非常普遍，2013年前三季度，恩替卡韋的樣本醫院銷售額達到6.5億元。恩替卡韋的原研藥博路定由BMS研制，于2005年進入中國。博路定進入中國后，迅速取代早期核苷類藥物地位，市場增速很快。

　　2010年，正大天晴的恩替卡韋“潤眾”首仿上市，此后兩年內又有多家國內企業的恩替卡韋仿制品陸續獲批。不過，正大天晴依靠其在肝病領域強大的市場資源，占據了仿制藥市場的絕大部分份額。此外，為了更利于招標的價格保護和進院，正大天晴又在仿制藥基礎上開發了“天丁”（馬來酸恩替卡韋片）。

　　按照現行的招標進院辦法，馬來酸恩替卡韋與恩替卡韋不同，招標和進院都能以獨家品種參與競爭。2013年前三季度，潤眾/天丁樣本醫院銷售額為1.52億元，市場份額已經達到23%。由此可見，相對于產品本身，仿制藥的競爭更多會涉及一個企業的市場準入、KOL認可、營銷團隊、渠道各方面的實力。

　　6原研藥的質量，更低的價格

　　案例：澤菲

　　通用名：吉西他濱

　　企業：豪森藥業

　　仿制藥的推廣，同樣立足于質量。長期以來，行業內外普遍認為國內仿制藥質量不能與原研藥媲美，這不僅使得產品在定價層面缺乏底氣，也使得在市場推廣層面中的高端收入人群更青睞原研藥。好在近年來，國內仿制藥品的質量已經明顯提升，不少品種已經出口國外。

　　澤菲是豪森藥業仿制的抗腫瘤用藥吉西他濱，原研藥為禮來的健擇。除了澤菲，國內還有多個健擇的仿制品種，不過其余仿制品的份額都非常少，澤菲占據了大約五成份額，超過了原研藥。

　　這一方面與豪森在腫瘤科的推廣能力有關，更為重要的是澤菲的質量已經達到了原研藥的水平，其制劑已進入了美國市場。同樣優質的產品，更低廉的價格，無疑更容易得到市場的認可。2013年前三季度，樣本醫院澤菲的銷售額為1.82億元，占市場份額的52%。