高膽固醇血癥RNAi療法AROAGN3獲美國FDA授予孤兒藥資格

　　Arrowhead是一家臨床階段的RNAi治療公司。近日，該公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）已授予ARO-AGN3治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的孤兒藥資格（ODD）。

　　孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

　　HoFH是一種罕見的遺傳性脂蛋白代謝紊亂，這是一種危及生命的疾病，其特征是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著升高，導致早發性的心血管疾病。如果不進行適當的治療，動脈壁中的膽固醇積累會導致早期動脈粥樣硬化和心血管疾病，即使是在兒童時期也是如此。

　　ARO-AGN3是一種皮下注射的RNA干擾（RNAi）藥物，靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3），這是一種由肝臟合成的脂蛋白脂酶和內皮脂酶抑制劑。抑制ANGPTL3已被證實可降低血清LDL、血清和肝臟甘油三酯，作為一個新穎的心血管疾病靶點已經獲遺傳學驗證。目前，ARO-AGN3正開發用于治療血脂異常（如HoFH）和代謝性疾病。

　　今年1月，ARO-ANG3在首個人體研究（AROANG1001，NCT03747224）啟動了患者治療。該研究是一項單劑量和多劑量I期研究，旨在評估ARO-ANG3在成人健康志愿者和血脂異常患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應，研究計劃招募70例受試者。

　　Arrowhead公司致力于通過抑制引起頑固性疾病的基因來開發治療這些疾病藥物。利用廣泛的RNA化學和有效的遞送方式，該公司旨在觸發RNA干擾（RNAi）機制，誘導目標基因的快速、深度、持久的敲除。RNA干擾（即RNAi）是細胞中存在的一種機制，抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。Arrowhead公司的RNAi療法利用了基因沉默的天然途徑。目前，該公司已有多個實驗性RNAi療法進入臨床開發。

　　今年4月，該公司另一款RNAi藥物ARO-AAT獲FDA批準推進一項適應性II/III期研究，該研究有可能作為ARO-AAT的關鍵注冊研究。ARO-AAT是該公司第二代皮下給藥的RNAi療法，目前正被開發用于治療與α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相關的肝病，這是一種罕見的遺傳性肝病，嚴重損害受影響個體的肝臟和肺臟。ARO-AAT旨在抑制突變的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝臟的產生，這是AATD患者進行性肝病的原因。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產生有望阻止肝病的進展，并可能使其再生和修復。