默克Erbitux獲批新適應癥，治療頭頸部鱗狀細胞癌

　　德國制藥巨頭默克（Merck KGaA）近日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準抗癌藥Erbitux（中文商品名：愛必妥，通用名：cetuximab，西妥昔單抗），聯合含鉑化療和氟尿嘧啶，一線治療復發性和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M SCCHN）患者。

　　此次批準基于在中國R/M SCCHN患者中開展的一線治療III期CHANGE II研究的結果。該研究中，243例患者被隨機分配，接受Erbitux+含鉑化療（順鉑+5-FU）治療（n=164），或接受含鉑化療（順鉑+5-FU）治療（n=79）。結果顯示，在一線治療R/M SCCHN患者時，將Erbitux添加至含鉑化療可大幅提高療效。具體數據為：與含鉑化療（順鉑+5-FU）相比，EXTREME方案（Erbitux+順鉑+5-FU，隨后Erbitux維持治療）延長了無進展生存期（中位PFS：5.5個月 vs 4.2個月，HR=0.57，95%CI:0.40-0.80）、延長了總生存期（中位OS：10.2個月 vs 8.4個月，HR=0.71，95%CI:0.50-0.99）、提高了總緩解率（ORR：50% vs 27%）。研究中，沒有觀察到新的或意外的安全發現。

　　值得一提的是，CHANGE II是中國人群中前瞻性地評估一種抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體一線治療R/M SCCHN患者的第一項III期臨床試驗。這些數據與之前的國際性關鍵研究一致，并重申了Erbitux與含鉑化療和氟尿嘧啶聯合方案一線治療R/M-SCCHN患者的療效。

　　CHANGE II研究的首席調查員、同濟大學上海東方醫院郭曄教授表示：“Erbitux聯合含鉑化療是全球R/M SCCHN患者的首選治療方案，CHANGE II研究進一步證明了該方案能為中國患者帶來一線治療益處。Erbitux一線治療獲得批準，標志著中國R/M SCCHN患者在臨床治療方面的一個重大進步，這些患者現在可以獲得一種新的治療方案。”

　　默克國際業務和全球核心特許經營負責人Chris Round表示：“Erbitux和EXTREME方案在治療R/M SCCHN患者中發揮了重要作用。我們對中國藥監局（NMPA）的批準感到非常高興，該批準將為中國的患者提供一線治療方案。這項批準標志著我們在履行作為一家全球專業創新機構的承諾方面向前邁出了重要一步，包括將藥物推向醫療需求未得到滿足的市場。”

　　西妥昔單抗：首個靶向EGFR的單抗，已納入國家醫保目錄

　　Erbitux于2003年上市，是全球首個靶向EGFR的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，Erbitux與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結合EGFR，這種結合抑制了受體的激活和之后的信號通路傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。此外，Erbitux被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致損傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成，這似乎導致腫瘤生長的整體抑制。基于體外證據，Erbitux還能將細胞毒性免疫效應細胞導向表達EGFR的腫瘤細胞（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性，ADCC）。

　　截至目前，Erbitux已獲全球100多個國家批準，治療RAS野生型轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）和/或頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。Erbitux由ImClone（現為禮來全資子公司）研制，默克于1998年授權獲得了Erbitux除美國和加拿大以外市場的獨家權益。

　　在中國，Erbitux于2006年獲批治療RAS基因野生型轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）。Erbitux已被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(（2017年版）)》乙類范圍。2019年8月份，國家醫保局和人力資源社會保障部發布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2019年版)》，Erbitux屬于協議期內談判藥品，醫保支付標準為：1295元（100mg(20ml)/瓶），限定支付范圍為：限RAS基因野生型的轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）。

　　2019年9月，Erbitux在中國獲批新適應癥：（1）聯合FOLFOX（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU）或FOLFIRI（伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU）一線治療RAS wt mCRC患者；（2）聯合伊立替康，用于對含伊立替康化療方案治療無效的RAS wt mCRC患者。