2015糖尿病領域“十大突破進展”

　　據國際糖尿病聯合會估計，現在全球約8.3%的成年人患有糖尿病。到2035年，該病患者人數預計會上升至5.92億。在2013年，糖尿病導致約510萬人死亡，平均大約每6秒鐘就有1人死于糖尿病。大家對糖尿病領域的研究進展一直有很高的關注度。轉眼間2015年已經過去了一半，本文為大家盤點這半年來糖尿病領域的最新十大突破進展和發現。

　　PNAS：取代胰島素注射的智能貼片

　　6月22日，美國北卡羅來納大學（UC）和北卡羅來納州立大學（UCState）的研究人員的一項新發明，可能使眾多糖尿病患者擺脫痛苦的胰島素注射，他們研制出第一個“智能胰島素貼片”，可以檢測血糖水平的增加，并在需要的時候分泌適當劑量的胰島素進入血液。

　　這項研究發表在的《美國國家科學院院刊》（PNAS），發現這種新的、無痛的貼片，可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低長達九小時的時間。在將這種貼片用于人類患者之前，還需要更多的臨床前試驗和后續的人體臨床試驗，但是該方法仍然顯示出巨大的潛力。

　　SciTransl Med：中美學者發現新型抗糖尿病藥物

　　哈佛大學陳曾熙公共衛生學院和清華大學生命科學聯合中心的研究人員，開發出一種新的藥物篩選技術，并利用這種技術發現了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強大的方法，快速測試是否有其他分子可能對疾病（如糖尿病性視網膜色素變性、囊性纖維化亨廷頓病和阿爾茨海默氏癥）關鍵分子通路有積極作用。相關研究結果發表在2015年6月17日發行的《科學轉化醫學》。

　　作者將這種化合物稱為azoramide，它通過集中在一個稱為內質網（ER）的細胞器而起作用。當一個人肥胖時，代謝組織（如肝臟、脂肪和胰腺）中的ER，無法滿足蛋白質和油脂生產的需要。這會導致ER應激，從而引發細胞功能障礙和胰島素抵抗的發展。反過來，胰島素抵抗會使機體很難處理高血糖與2型糖尿病產生的葡萄糖，以及一系列會導致心臟和血管損傷的其他細胞故障。

　　這項研究描述了兩種互補的試驗，可讓科學家能夠直接在實驗室培養的細胞系統中監測ER功能。這種篩選系統可讓我們能夠測量促進ER功能的伴侶蛋白和分子的數量，以及ER正確折疊蛋白形成三維形狀的能力。使用這種技術，他們發現，azoramide可獨特地提高ER功能的這些方面。在進一步的機制研究中，他們也證明，azoramide能在多個ER應激模型中保護細胞免于死亡和功能障礙。

　　研究人員接下來測試了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并確定，它能通過改善胰島素生產β細胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周組織感知胰島素的能力。這項研究的下一階段將在人體臨床試驗中，測試這種化合物，或其他以類似方式起作用的化合物。本研究的另一方面，科學家們確定，azoramide可能保護視網膜細胞免于某些基因突變，這些突變會導致視網膜色素變性中ER應激，最終導致視力喪失。

　　ACS：人工胰臟，實時監控血糖水平

　　患1型糖尿病的病人需要每天注射胰島素，目前主要的胰島素呈遞方法包括每天多次注射或胰島素泵療法，這些方法都需要患者監測體內血糖水平并計算所需的胰島素劑量。同時，身體所需胰島素的劑量和胰島素發揮作用之間的時間差也至關重要。科學家們一直在尋找改善這種現狀的方法。

　　6月9日，發表在ACS雜志《Industrial&Engineering Chemistry Research》上的一項研究顯示，可植入的“人工胰腺”能夠實時測量血糖水平，且根據需要自動釋放胰島素。研究人員設計了一種可與植入設備（特別是“人工胰腺”）結合的算法，使得設備能夠在80%的時間內維持血糖在目標水平。他們很快將在動物身上測試該設備。

　　Stem Cell Reports：干細胞移植可治療II型糖尿病

　　4月14日，來自加拿大的科學家在國際期刊Stem Cell Reports在線發表了他們的最新研究成果，他們發現胰腺前體細胞移植對于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯合使用，治療效果更加明顯，這項研究表明基于干細胞技術的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

　　人類胚胎干細胞誘導的胰腺前體細胞能夠有效逆轉I型糖尿病動物模型的高血糖癥，但其對于II型糖尿病的治療作用仍未有報道。研究人員通過高脂喂養SCID-beige小鼠構建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發現在進行干細胞移植后，高脂飲食刺激不會影響胰腺前體細胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細胞的分化成熟過程，并且這種細胞治療方法能夠改善接受了干細胞移植的小鼠在高脂飲食喂養下的葡萄糖耐受性，但其治療效應要在干細胞移植24周后才會顯現。

　　單純依靠干細胞移植并不能完全改善飲食誘導的高血糖癥和肥胖，因此研究人員對另一批II型糖尿病小鼠模型進行了胰腺前體細胞移植和糖尿病治療藥物的聯合治療，實驗結果表明，選取的三種糖尿病治療藥物結合干細胞移植均能快速改善小鼠體重，并且干細胞移植與西格列汀或二甲雙胍聯用在移植后12周就可改善小鼠高血糖癥。

　　PNAS：美國院士發表糖尿病重要成果

　　3月23日，發表在《PNAS》雜志上的一項研究中，美國國立猶太醫學中心和科羅拉多大學的一項研究報道稱，一個突變的胰島素片段能夠引起人體細胞的免疫反應，可以用來預防人類1型糖尿病。這項工作表明，胰島素以一種非常規方式出現在免疫系統中，并且胰島素片段中的一個氨基酸突變，可能就會致使被免疫系統更好地識別。

　　雖然目前的結果并不能證明變異胰島素片段可作為人類疫苗，但他們在人類中證實了跟小鼠接種反應一致的免疫應答反應。在人類細胞中看到的一些調節性T細胞相關信號，可抑制和控制免疫反應。

　　Diabetologia：預測1型糖尿病發展的新方法

　　發表在《Diabetologia》雜志上的一項研究中，科學家們發現通過測定血液中自身抗體（autoantibody）的存在可以檢測出免疫系統是否開始破壞自身的胰島細胞，從而預測1型糖尿病的發展。

　　這項研究公布了三種預測1型糖尿病發展的方法：

　　1，如果第一次發現的是胰島素自身抗體（IAA），這通常發生在出生后18月，但這項研究中大多數的受影響的嬰兒不到1歲。如果再檢測到第二種自身抗體，那么受試者將會患糖尿病，這個過程可能需要20年。

　　2，如果第一次發現的是靶向GAD65蛋白的自身抗體（GADA），這通常發生在兩歲半，然而這項研究中該現象在2歲時最常見。

　　3，如果兩種自身抗體在第一次檢測時同時發現，在TEDDY研究中，這類小孩有40%已經患上糖尿病。此外，參與研究的小孩中，有6.5%在6歲前產生了第一種自身抗體。[詳細]

　　Science：逆轉2型糖尿病和脂肪肝的新策略

　　在2月26日《科學》（Science）發表的一項研究中，耶魯大學的研究人員開發出一種控釋口服療法，可逆轉大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是2型糖尿病發病機制中的一個主要因素。該研究團隊在前期研究的基礎上，決定調查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動物模型中安全地治療NAFLD/NASH和2型糖尿病。

　　根據早期的研究，研究人員確定，該藥物——線粒體質子載體（protonophore）2,4-二硝基酚（DNP）相關的毒性，與其血漿峰濃度有關。他們發現，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

　　在接下來的研究中，該研究團隊開發了一種新型口服控釋形式的DNP，稱為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產生了類似的積極效果，可逆轉NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無不良影響。

　　PNAS：科學家發明“智能胰島素”，僅在血糖升高時奏效！

　　2月24日，發表在《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上的一項研究中，科學家們發明了一種“智能胰島素”，有望徹底改變糖尿病的管理方式。與傳統的胰島素相比，這款“智能胰島素”不需要每天重復進行血液測試和注射來保證體內的血糖水平，它注射后會在體內循環，需要時（也就是血糖升高時）才會發揮作用。

　　Cell挑戰傳統理論，揭示糖尿病病因新機制

　　2月5日，發表在《細胞》（Cell）雜志上的一項研究中，耶魯大學領導的一個研究小組確定了，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用引發高血糖癥的原因。

　　專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機制一直以來爭論不休。許多人堅信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學領導的這一研究小組揭示出了一個不同的過程，對當前的理論提出了挑戰，其有可能促成一些新的治療靶點。

　　耶魯大學研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪分解，導致肝臟乙酰輔酶A(acetylCoA)減少，來抑制葡萄糖生成的。他們證實乙酰輔酶A是在調控氨基酸和乳酸轉化為葡萄糖中發揮至關重要作用的一個關鍵分子。他們還發現，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉，導致了高脂飲食的嚙齒動物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。

　　PNAS：科學家發現可顯著降低糖尿病癥狀的藥物

　　加州大學戴維斯分校Bruce Hammock和巴塞羅那大學Joan Clària帶領的一項最新研究稱，糖尿病的預防和逆轉完全是有可能的，至少在遺傳性肥胖小鼠中可以實現。這項研究涉及到Hammock實驗室所發現的一種有效的酶抑制劑，這種抑制劑可大大降低炎癥、炎性疼痛和神經病理性疼痛。

　　相關研究結果發表在1月13日的《PNAS》雜志，在這項研究中，一種酶——稱為可溶性環氧化物水解酶（sEH）的抑制劑，不僅能預防糖尿病的發作，還能逆轉糖尿病在肥胖小鼠中的影響。