2016年7大新藥研發“災難”

　　從研發領域上看，禮來阿爾茨海默病新藥 Solanezumab的失敗引起巨大轟動，提示大家神經疾病目前仍是很難取得重大突破的一個領域。腫瘤領域吸引了眾多的企業和投資，但是在2016年遭遇的挫敗也可謂巨大，BMS、JUNO、 Celldex、Clovis Oncology都在提醒我們癌癥依然很難攻克。下面為大家著重點出2016年的七大新藥研發災難：

　　01、禮來AD新藥Solanezumab

　　阿爾茨海默病稱得上是所有生物制藥公司的痛，禮來過去25年在阿爾茨海默病領域已投入30億美元，基本上一無所獲，更顯得悲壯無比。

　　特別是在solanezumab的前兩項 III 期臨床研究EXPEDITION1（n=1012）和 EXPEDITION 2（n=1040 ）均告失敗后，禮來仍然孤注一擲地啟動了第3項更大型的III期EXPEDITION3研究（n=2100），期望在癥狀較輕的早期阿爾茨海默病患者中取得突破，無奈還是失利了，11月23日股價重挫14%。

　　更讓人佩服的是，禮來在失敗不久后就宣布再次與阿斯利康達成阿爾茨海默病領域的第2項合作，與這一頑癥死磕到底的精神讓人嘆服。

　　02、百時美施貴寶Opdivo

　　Opdivo是一個具有劃時代意義的腫瘤免疫治療藥物，在一線治療NSCLC結果出來之前，在市場上所向披靡，銷售額遙遙領先對手。不過今年8月份，Opdivo在關鍵III期臨床試驗中失敗，而Keytruda則逆襲成功，這讓BMS的市值一夜之間跌去200億美元，這對BMS而言絕對是災難性的一個臨床結果。

　　Keytruda隨后在10月24日獲批成為PD-1表達水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉移性NSCLC的一線療法，直接扭轉了大家對這兩個藥物原本極其懸殊的市場預期。

　　03、百健Opicinumab

　　Opicinumab是靶向細胞因子LINGO-1的人源化抗體，可以維持髓鞘的正常形態和功能，修復損傷的髓鞘，恢復神經功能，被認為是首個可以治愈多發性硬化癥（MS）的潛力新藥，而不僅僅是延緩疾病進展。

　　但是今年6月公布的II期SYNERGY研究結果顯示，opicinumab未能顯著提高多發性硬化患者的生理和認知功能，也未能減緩疾病的進展或復發。雖然Biogen表態不放棄開發這個藥物，仍繼續開發其視神經炎的適應癥，但百健的市值還是一夜之間跌去90億美元。

　　04、Celldex腦癌疫苗Rintega

　　剛進入2016年不久，Celldex就給投資人帶來了不好的消息，其倍受關注的腦癌疫苗Rintega在III期研究中失敗，治療組的中位生存期（OS）甚至略短于對照組（20.4 vs 21.1個月）。Celldex當日股價最高跌幅達到75%，收盤時股價從8.19美元直接跌至3.79美元。

　　05、CAR-T療法JCAR015

　　無論是哪種類型的白血病，都非常兇險，而急性淋巴細胞白血病（ALL）最難治療。CAR-T療法作為一種腫瘤免疫療法，對白血病顯示出了較好的治療前景，JUNO在競爭對手諾華、Kite的壓力下跑步進場，甚至在JCAR015出現死亡而被FDA叫停的情況match下，沒有進行深度調查即重啟臨床研究，最終再次出現3例因相同原因而死亡的病例，不得不宣布臨床失敗。

　　一般來說，初創公司的核心藥物臨床失敗簡直是毀滅性打擊，幸虧JUNO的管線中不乏令人印象深刻的產品，JCAR015失敗之后也僅折去大約1/3（10億美元）的市值。另一款靶向CD19的CAR-T療法JCAR017在依魯替尼治療后復發的CLL/ALL患者中表現出超高緩解率，能夠幫助JUNO快速走出JCAR015失敗的陰影。

　　06、Clovis肺癌新藥Rociletinib

　　因為數據造假風波，Clovis的核心候選藥物Rociletinib在與阿斯利康AZD9291競爭首個上市T790M新藥的戰爭中落敗。Clovis在今年Q1季報中無奈承認撤回Rociletinib在歐盟的上市申請，終止rociletinib所有臨床研究的患者招募工作。

　　不過Clovis足夠幸運，Tesaro的一夜爆紅讓Clovis搭上了順風車，憑借從輝瑞買來的“廢棄”PARP抑制劑rucaparib再度引得投資人的注意力，而且不容易的是，rucaparib已經在12月19日獲得FDA批準，用于單藥治療既往接受過兩種以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。Clovis目前45美元的股價雖然距離巔峰時的116美元相去甚遠，但相比低谷時的13美元已經有巨大漲幅。

　　07、Novavax RSV病毒疫苗

　　2016年最大的臨床災難并不像大家猜想的發生在腫瘤領域，而是抗感染領域。

　　Novavax的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在II期研究中大獲成功，成為第一個相比安慰劑可以顯著降低RSV感染率的在研疫苗。盡管RSV感染不那么致命，卻是美國嬰幼兒和老年人住院的主要病因，因此RSV F 疫苗的市場前景也被一致看好，預期年銷售額可達到60億美元。

　　在上萬人大型III期研究結果揭盲之前，Novavax的市值也被狂熱的投資人一手捧至22億美元。泡沫在今年9月份破裂，11856例患者接種RSV F后的結果讓人失望，老年人組RSV感染率相比安慰劑組有輕微升高，Novavax的股價聞訊暴跌，從8.34美元跌至1.15美元，市值從22.5億美元直接跌至3億美元。11月9日，Novavax表示將削減30%的員工。