2017年CART看點

　　2017年將會是CAR-T領域不平凡的一年。首先，這種通過改造患者活的T細胞，使其成為兇猛的腫瘤殺傷工具的新型免疫治療策略，將有望獲得美國FDA批準而正式上市，其中包括風箏制藥（Kite Pharma）的治療非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19，以及諾華（Novartis）的治療兒童B細胞急性淋巴細胞白血病的CTL019。而CD19-CAR-T三巨頭之一的朱諾公司（Juno）由于患者死亡事件，其JCAR015的上市時間表被擱置了。

　　在實體腫瘤的CAR-T治療方面，2017年預計將會有一些早期的臨床數據被報道，例如針對肺癌、乳腺癌、直腸癌、以及其他實體腫瘤的CAR-T治療數據。但是，與血液腫瘤很大不同的地方在于，由于適合做實體瘤CAR-T的靶點非常有限，而這些靶點往往也會在健康組織上面表達，從而導致CAR-T細胞對正常細胞的攻擊，因此針對實體腫瘤的CAR-T治療中，安全性將成為業界最擔心的地方。

　　不過2017年最引入注意的另一個亮點應該屬于Cellectis公司的UCART19了。與上述幾家公司不同，UCART19并不利用患者自身的T細胞進行改造，而是通過基因編輯敲除TCR后的一種基于健康人的供體T細胞來進行改造的，因此是一種可以批量生產的產品。這家法國公司希望建立異體CAR-T細胞池，從而可以適應任何有需要的患者。UCART19已經開展了兩例臨床試驗，接受試驗的兩個英國嬰兒獲得了緩解。

　　不過UCART19的風險是這種“通用型”的T細胞可能會被患者的免疫系統過快中和或者排斥，甚至有可能引發危及生命的副反應。盡管存在這樣的擔憂，Cellectis公司認為這種異體CAR-T細胞與個性化的CAR-T細胞相比，會更加便宜、也更加便利。無論如何，我們有理由相信2017年UCART19應該會受到更大的關注。Cellectis公司已經將UCART19的版權賣給了輝瑞和施維雅（Servier）公司，用于急性淋巴白血病和慢性淋巴白血病的臨床試驗，2016年6月第一個入組的患者已經接受了治療。Cellectis公司近日表示臨床試驗的中期數據應該在2017年上半年進行公布。