2022ASCO乳腺癌最新數據：吉利德Trodelvy不盡人意

　　近日，在ASCO年會上，輝瑞和吉利德分別公布了各自乳腺癌藥物的最新臨床數據。

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　　輝瑞公布了3期PALOMA-2試驗的最終總生存期（OS）分析數據，但結果令人失望，與安慰劑+來曲唑相比，其CDK4/6抑制劑Ibrance（palbociclib，帕博西尼）+來曲唑一線治療未能延長患者生命。

　　吉利德公布了3期TROPiCS-02試驗的結果，結果不盡人意，盡管數據具有統計學意義，但低于行業預期，與化療相比，TROP-2靶向抗體偶聯藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥組單抗）將無進展生存期（PFS）僅延長了1.5個月。

　　01輝瑞3期PALOMA-2試驗

　　該試驗評估了Ibrance聯合激素療法來曲唑一線治療ER+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）絕經后女性患者。數據顯示，中位隨訪時間7年半（90個月），與安慰劑+來曲唑相比，Ibrance+來曲唑方案沒有延長患者生命。

　　具體而言，Ibrance+來曲唑治療組中位OS為53.9個月，而安慰劑+來曲唑治療組為51.2個月，差異無統計學意義（HR=0.956[95%CI:0.777-1.177]）。該試驗的統計學設計旨在檢測死亡風險降低26%，但Ibrance僅顯示出4.4%的優勢。

　　此次挫折使得Ibrance成為了唯一一款在3期臨床試驗中沒有獲得成功OS結果的CDK4/6抑制劑。針對這一結果，PALOMA-2研究人員指出，經過這么多年，許多患者無法進行最終的總體生存分析，包括13%最初入組接受Ibrance治療的患者和21%的對照組患者。

　　將這些患者排除之后，Ibrance的表現略好一些，將死亡風險降低了13.1%。此外，在無病狀態超過一年以上的患者中，Ibrance將死亡風險降低了27.2%。

　　輝瑞腫瘤學首席開發官Chris Boshoff博士在一份聲明中表示：“各治療組有相當比例的患者缺失生存數據，這對PALOMA-2研究總體生存益處的解讀帶來了限制。我們仍然相信Ibrance聯合內分泌治療能夠為這一患者群體帶來令人信服的益處，PALOMA-2研究數據中顯示的化療延遲、維持生活質量和一致的安全性，很好地體現了這一點。”

　　值得一提的是，這并不是Ibrance第一次在OS指標上令人失望。之前，Ibrance聯合阿斯利康激素療法Faslodex（氟維司群）在3期PALOMA-3試驗中也未能達到改善OS的目標。盡管在這2項試驗中，Ibrance都達到了延緩腫瘤進展或死亡的主要目標。另外，Ibrance在PALLAS和PENELOPE-B 3期試驗中也失敗了，這2個試驗將其作為術后輔助治療，用于略微不同的早期HR+/HER2乳腺癌患者群體。

　　Ibrance與其2個競爭對手諾華Kisqali和禮來Verzenio形成了鮮明的對比。后2款CDK4/6抑制劑在多項3期臨床試驗中，在各種不同的組合、各種不同的患者群體中均顯著延長了患者生存。有分析師指出，盡管Ibrance目前仍保持市場領先地位，但由于始終缺乏生存優勢，該藥可能會被越來越多的醫生棄用，逐步失去市場份額。

　　02吉利德3期TROPiCS-02試驗

　　該試驗在先前接受過大量治療方案的HR+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）患者中開展，這些患者先前已接受了內分泌治療、CDK4/6抑制劑、2-4線化療。

　　數據顯示，與醫生選擇的化療（TPC）相比，Trodelvy將疾病進展或死亡風險降低了34%。一年后，Trodelvy治療組疾病無進展的患者比例是TPC治療組的3倍（21% vs 7%），這一益處在關鍵患者亞組中保持一致，包括有內臟轉移的患者、老年患者、先前接受過至少3種轉移性疾病化療方案的患者。

　　然而，另一個關鍵的統計數據卻令人失望，因為Trodelvy治療組的中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，TPC治療組為4.0個月，差異僅為1.5個月。這一微小的差異，使得行業分析師對Trodelvy在這一關鍵潛在市場拓展機會中的價值產生了一些懷疑。

　　腫瘤學家們期望看到更大的差異。德克薩斯大學MD安德森癌癥中心乳腺醫學腫瘤學主任Debu Tripathy醫學博士指出，將PFS延長不到2-3個月“真的不值得”。加拿大皇家銀行資本市場（RBC）調查的92%腫瘤學家表示，希望看到至少2個月的優勢。

　　盡管如此，吉利德認為Trodelvy做得很好。該公司腫瘤學臨床開發高級副總裁Bill Grossman表示：“隨著時間的推移，關注這一人群的利益是很重要的。對幾個時間里程碑的PFS分析已經證實Trodelvy持續優于化療，而且多個患者亞組也顯示出一致的PFS益處。”

　　在第一次中期分析時，總生存期（OS）指標方面，與化療相比，Trodelvy顯示出延長生命的趨勢，將死亡風險降低了16%。目前OS數據尚不成熟，將繼續對患者隨訪進行后續OS分析。

　　針對這一指標，安德森Debu Tripathy醫學博士表示，希望看到2-3個月的生存優勢。RBC的調查顯示，如果Trodelvy的生存優勢達到2個月，75%的醫生愿意使用Trodelvy。

　　TROPiCS-02試驗的首席研究員、加利福尼亞大學舊金山綜合癌癥中心Hope Rugo博士認為，現有數據已經足夠支持Trodelvy用于治療這一先前接受過大量方案的患者群體。Hope Rugo博士指出：“在這些治療選擇非常有限的患者中，觀察到疾病進展或死亡風險具有臨床意義的顯著降低。Trodelvy將是這些患者未來重要的潛在治療選擇。”

　　吉利德方面也表示，計劃在不久的將來，與美國FDA舉行會議討論數據。不過，行業分析師對Trodelvy在HR+/HER2-疾病方面的潛力仍不看好，這不僅僅是因為TROPiCS-02數據弱于預期。另一個原因是，在ASCO年會上阿斯利康/第一三共展現了HER2靶向抗體偶聯藥物Enhertu治療HER2低表達乳腺癌的突破性結果。HER2低表達組包括HR+患者，這意味著Enhertu和Trodelvy之間存在患者重疊。在接受RBC調查的醫生中，平均39%的HR+/HER2-患者符合Enhertu的HER2低表達描述。