2023年FDA批準的新藥

　　2023年，美國FDA藥品評價與研究中心（CDER）共批準了55款新藥，包括38款新分子實體和17款生物制品。新分子實體中，小分子居多，占比約達55%（30款），其余包括多肽與核酸類；生物制品中，71%為抗體類（8款單抗、4款雙抗），其余為酶替代療法。

　　FDA生物制品評價和研究中心（CBER）共批準了16款新產品，包括5款基因療法、2款細胞療法、5款疫苗、1款微生物組療法以及另外3款血液制品。

　　總體而言，2023年FDA批準的新藥數量較往年有明顯上漲，同時創新含量也在穩步攀升，CDER、CBER批準新藥中分別有16款、9款“first-in-class”。在這些FIC藥物中，藥物類型豐富多樣，其中小分子仍然是創新主力，以40%占比遙遙領先，而細胞基因療法、小核酸藥物等新型療法也漸入佳境，接連成功闖關FDA，廣泛受到市場認可。

　　FIC藥物類型分布

　　當然，無論藥物類型多么炫目，最終目標還是解決臨床上未滿足的需求。從疾病領域來看，CDER批準新藥多集中在腫瘤領域（25%）和罕見病（24%），其次為免疫炎癥、感染、神經系統、心血管及代謝類疾病。

　　CDER批準新藥疾病領域分布

　　值得一提的是，2023年是罕見疾病收獲頗豐的一年，諸多遺傳性免疫缺陷性疾病患者迎來新的治療選擇；腫瘤、免疫、感染、神經系統等疾病領域也都有多款重磅產品問世。由于篇幅有限，以下羅列了其中10款做一簡單回顧。

　　20年來首款FDA完全批準AD新藥：Leqembi

　　適應癥：阿爾茨海默癥

　　1月6日，渤健/衛材的抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單抗Leqembi（lecanemab）獲FDA加速批準上市，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。7月6日，FDA同意將加速批準轉為完全批準。這意味著lecanemab成為了20年來首款獲得FDA完全批準的AD新療法。

　　Lecanemab能夠選擇性結合以中和消除可溶性、有毒的Aβ聚集體（原纖維），而這些聚集體被認為有助于AD中的神經退行性過程。III期關鍵研究顯示，lecanemab不僅能降低淀粉樣蛋白斑塊，患者臨床癡呆癥狀也可顯著得到改善。

　　首款非共價BTK抑制劑：Jaypirca

　　適應癥：套細胞淋巴瘤

　　1月27日，禮來的Jaypirca（pirtobrutinib, 100mg和50mg片劑）獲FDA加速批準上市，用于既往接受過至少二線系統治療的復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，這是FDA批準的首個也是唯一一款非共價（可逆）BTK抑制劑。

　　Jaypirca既能抑制野生型也能抑制C481S突變型BTK，可以在既往使用共價BTK抑制劑（包括伊布替尼、阿卡替尼或澤布替尼）治療的MCL患者中重建BTK抑制，并延長靶向BTK途徑的益處。

　　首款治療FA的藥物：Skyclarys

　　適應癥：弗立特里希氏共濟失調

　　2月28日，FDA批準Reata Pharmaceuticals的Skyclarys（omaveloxolone）上市，用于治療16歲及以上青少年和成年人弗里德賴希共濟失調癥（Friedreich’s Ataxia，FA）。這是美國首個也是唯一獲批治療FA的藥物。今年7月底，渤健以每股172.5美元的價格現金收購Reata，交易總額約為73億美元。

　　Omaveloxolone是一款每日口服一次的Nrf2激動劑。Nrf2是一種轉錄因子，通過恢復線粒體功能、減少氧化應激和抑制促炎信號來促進炎癥消退。

　　首款治療ALS的基因靶向療法：Qalsody

　　適應癥：肌萎縮側索硬化

　　4月25日，渤健/Ionis聯合推出的反義寡核苷酸療法Qalsody（tofersen）獲FDA加速批準上市，用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）突變所致的肌萎縮側索硬化（ALS）患者。這是首款針對ALS的基因靶向療法。

　　Tofersen是一種用于治療SOD1-ALS的反義寡核苷酸藥物，可與編碼SOD1的mRNA結合，使其被核糖核酸酶降解，從而減少SOD1蛋白的產生。

　　全球首款口服糞便微生物療法：Vowst

　　適應癥：預防復發性艱難梭菌感染

　　4月26日，Seres Therapeutics的口服微生物菌群療法Vowst（SER-109）獲FDA批準上市，用于預防復發性艱難梭菌感染（rCDI）。這是FDA批準的首款口服糞便微生物療法。

　　SER-109是一種基于細菌孢子的口服微生物菌群療法，從健康人糞便純化而來，平均含有大約50種細菌，通過重建腸道菌群，抑制艱難梭菌的生長。SER-109的純化過程旨在去除不需要的微生物，從而降低病原體傳播的風險。此前，FDA已授予SER-109突破性療法認定和孤兒藥稱號。

　　全球首款RSV疫苗：Arexvy

　　適應癥：預防60歲及以上人群RSV感染導致的下呼吸道疾病

　　5月3日，FDA批準GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy上市，用于預防60歲以上成人因RSV感染而造成的下呼吸道疾病。這是全球首款獲批上市的RSV疫苗。

　　5月31日，輝瑞旗下用于老年群體的RSV疫苗Abrysvo也獲得FDA批準上市。8月21日，Abrysvo適應癥獲FDA擴大至：通過孕婦主動免疫，預防出生至6個月大的嬰兒患上RSV相關下呼吸道疾病。

　　首款A型血友病基因療法：Roctavian

　　適應癥：A型血友病

　　6月29日，BioMarin的基因療法Roctavian獲FDA批準上市，是FDA批準的首款A型血友病基因療法。

　　Roctavian是一款使用AAV5病毒載體遞送表達凝血因子VIII（FVIII）轉基因的基因療法。該療法優勢在于可能只需要一次治療即可獲得表達FVIII的基因，因此患者不再需要長期接受預防性凝血因子注射。

　　全球首款GPRC5D/CD3雙抗：Talvey

　　適應癥：多發性骨髓瘤

　　8月9日，FDA加速批準強生GPRC5D/CD3雙抗Talvey（talquetamab）上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）成人患者，這些患者先前至少接受過4種治療，包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節劑和CD38抗體。

　　Talquetamab是一款first-in-class現貨型雙特異性T細胞結合抗體，能同時靶向MM細胞上的GPRC5D和T細胞上的CD3，通過激活CD3陽性T細胞，誘導T細胞對GPRC5D陽性MM細胞進行殺傷。

　　首款口服單藥PNH療法：Fabhalta

　　適應癥：陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥

　　12月5日，FDA批準諾華的Fabhalta（iptacopan）上市，用于成人陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者的治療。這是首個獲FDA批準的口服單藥治療成人PNH的藥物。

　　Iptacopan是諾華研發的first-in-class、靶向補體旁路途徑B因子的口服抑制劑。該產品作用于C5末端通路的上游，同時控制血管內溶血和血管外溶血，彌補了抗C5抗體的不足，同時為患者提供了口服單藥的選擇。

　　首款CRISPR基因編輯：Casgevy

　　適應癥：鐮狀細胞病

　　12月8日，Vertex與CRISPR聯合開發的CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy獲FDA批準上市，用于12歲及以上輸血依賴性地中海貧血患者或伴有復發性血管閉塞危象的鐮狀細胞病患者，這些患者沒有人類白細胞抗原匹配的造血干細胞供體。這是全球首款獲批上市的CRISPR基因編輯藥物。

　　就在同日，FDA還批準了藍鳥生物的一款基因療法Lyfgenia上市，同樣用于12歲及以上伴有復發性血管閉塞危象的鐮狀細胞病患者的治療。這是藍鳥生物推出的第3款基因療法，據悉該產品定價為310萬美元，此前治療腎上腺腦白質營養不良的eli-cel和治療β-地中海貧血的beti-cel定價分別為300萬美元和280萬美元。

　　附表：2023年FDA批準的新藥

　　2023年CDER批準新藥