3種三聯療法治療囊性纖維化（CF）將使90％的患者受益

　　囊性纖維化（CF）領域的統治者美國福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）近日宣布，該公司開發用于治療CF的3種三聯療法在I期和II期臨床研究中獲得成功，這意味著將有更多的CF患者能夠從治療中受益。受此利好消息刺激，該公司股價在今天上午飆升25%。

　　這些I期和II期臨床研究在攜帶F508del刪除突變和最小功能突變（Min）的CF患者中開展，評估了3種三聯療法的療效和安全性。綜合數據顯示，大約90%的CF患者可能從這3種三聯療法治療中受益。這是首批數據證明基于Kalydeco/tezacaftor的三聯療法在這些嚴重且難以治療的CF患者中具有治療內在病因的潛力：

　　（1）來自II期臨床研究的數據顯示，在攜帶一個F508del刪除突變和一個最小功能突變（F508del/Min）的CF患者中，2種三聯療法（VX-152[200mg q12h]/Kalydeco/tezacaftor；VX-440[600mg q12h]/Kalydeco/tezacaftor）顯著改善了肺功能：預測的第1秒用力呼氣容積（ppFEV1）百分比從基線的平均絕對改善分別為9.7%和12.0%。

　　（2）來自I期臨床研究的數據顯示，在攜帶一個F508del刪除突變和一個最小功能突變（F508del/Min）的CF患者中，另一種三聯療法（VX-659/Kalydeco/tezacaftor）在F508del/Min患者中使ppFEV1從基線的平均絕對改善為9.6%。

　　（3）在攜帶2個F508del突變（F508del/F508del）并且已經在接受Kalydeco/tezacaftor二聯療法治療的患者中，初步數據顯示，添加VX-152或VX-440之后，ppFEV1的平均絕對改善分別為7.3%和9.5%。

　　（4）安全性方面，在橫跨3個臨床研究中，這3種三聯療法的耐受性良好，大多數不良反應為輕度至中度。2例患者肝酶水平升高，停藥后恢復正常。

　　囊性纖維化（CF）是由囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液涂層的粘度將變稠。該病的一個主要特征是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難及反復感染。

　　福泰制藥：CF領域的巨人，年銷售峰值將達到60-70億美元

　　Kalydeco是全球首個CF靶向治療藥物，于2012年在歐美上市，治療攜帶不同CFTR突變的CF患者。近年來，Kalydeco適用人群穩步擴大，商業前景一片光明。Orkambi則是福泰退出丙肝市場并成功轉型囊性纖維化市場的關鍵產品，該藥由Kalydeco（ivacaftor）和lumacaftor組成，于2015年獲得美國FDA批準，用于CFTR基因存在雙拷貝F508del突變的CF患者。F508del突變是導致CF的最常見病因，此次批準也使Orkambi成為CF群體中數目最龐大的雙拷貝F508del突變患者的首個治療藥物。（相關閱讀：轉型成敗關鍵：Vertex囊性纖維化復方藥Orkambi喜獲FDA批準）

　　福泰執行副總裁兼首席營銷官Jeffrey Chodakewitz表示，此次公布的安全性和療效數據明確且令人信服，表明這3種三聯療法每一種都能夠為CF患者群體帶來顯著的治療受益。除了上述3種三聯療法之外，該公司也正在II期臨床研究中評估第4種三聯療法（VX-445/Kalydeco/tezacaftor）的治療潛力。福泰表示，將收集和評估這些研究及其他研究的更多數據，并決定將哪一種三聯療法推進關鍵性III期臨床項目，該項目預計將在2018年上半年啟動。

　　華爾街著名投資銀行杰富瑞集團（Jefferies Group）分析師Michael Yee表示，如果目前獲得的這些數據能夠在III期臨床中得到重現，那么福泰公司將成為增長最快的大市值生物制藥公司。在未來的5-8年，該公司每股收益復合年增長率將從目前的0%提高到每年25%-35%；與此同時，該公司之前預測的CF產品年銷售峰值30億美元也將翻番，達到60-70億美元。

　　去年，福泰公司在總的CF產品收入方面是16.83億美元，其中9.8億來自復方藥Orkambi（Kalydeco[ivacaftor]+lumacaftor）,7.03億美元來自Kalydeco。今年，福泰公司預計來自這些產品的總收入將達到20億美元，其中大概11-13億美元來自Orkambi，6.9-7.1億美元來自Kalydeco。（生物谷Bioon.com）