40年來首個新機制痤瘡新藥！FDA受理clascoterone新藥申請

　　近日，專注于解決皮膚病的制藥公司Cassiopea SpA宣布，美國FDA已受理其clascoterone（1%濃度）霜用于治療痤瘡的新藥申請，PDUFA日期為2020年8月27日。值得一提的是，這是近40年來針對痤瘡治療的首個新機制藥物。

　　Clascoterone（又稱CB-03-01）是一種局部雄激素受體（AR）抑制劑，該新的化學實體正在開發治療痤瘡（暫定品牌名為Winlevi）和男女性脫發（暫定品牌名Breezula）。根據美國FDA審查其1%濃度治療痤瘡以及后期開發其高濃度溶液治療男性雄激素雄性脫發的結果，其被認為是一種“first-in-class”藥物。

　　據了解，clascoterone（1%濃度）霜靶向施用部位的雄激素受體，抑制二氫睪酮（DHT）的（皮膚）局部效應，這是痤瘡病變發展的關鍵驅動因素。雖然clascoterone的確切作用機制還未知，但實驗室研究表明，該化學物質與雄激素特別是DHT競爭，與皮脂腺和毛囊內的雄激素受體結合。Clascoterone可抑制培養的產油細胞（sebocytes）的脂質生產，并減少受雄激素影響的親炎細胞因子。因此，促進痤瘡病變發展的途徑似乎被clascoterone破壞了。由于該藥在應用部位可能具有局部效應，因此將其偏離目標或系統性副作用的風險降至最低。而且與痤瘡的口服激素療法不同，它可能用于男性和女性患者。

　　2018年7月，Cassiopea宣布了clascoterone（1%濃度）霜的兩項關鍵III期臨床試驗的積極頂線結果。兩項研究在美國和歐洲共入組了1440名年齡大于9歲的痤瘡患者，其IGA評分為3或4。受試者接受Winlevi或安慰劑，每天兩次，為期12周。完成試驗后，604名受試者被入組到開放式標簽長期安全試驗中，總持續時間為12個月。研究的主要終點是：與基線相比，每個治療組受試者的比例至少比基線減少兩個百分點，第12周的IGA 分數為0（清除）或1（幾乎清晰）；第12周每個治療組非炎癥病變計數（NILC）以及炎癥病變計數（ILC）基線的絕對變化。在統計學上，所有主要臨床終點都有顯著改善。

　　今年3月，該公司又公布了2018年開放標簽安全研究結果，治療期長達一年，即使在包括面部和軀干在內的藥物應用表面擴大后，患者體內也沒有出現荷爾蒙失衡，從而最大限度地擴大了患者的暴露面積。結果證實，延長持續時間和覆蓋的局部應用藥物并沒有增加顯著的副作用發生率。總體而言，研究期間出現治療性不良事件為18.1%，最常見的是鼻咽炎（普通感冒2.6%）以及上呼吸道感染（1.3%）。

　　Cassiopea首席執行官戴安娜·波特表示，“期待在審查過程中與FDA密切合作，如果獲批，clascoterone（1%濃度）霜將成為近40年來治療痤瘡的第一個新機制藥品，為皮膚科醫生和患者提供新的、有效的治療替代療法。”

　　Cassiopea目前擁有四款在研的臨床候選藥物，包括clascoterone（1%濃度）霜用于痤瘡；clascoterone（7.5%濃度）溶液用于遺傳脫發，將于今年第4季度在女性中啟動II期臨床研究，于2020年第一季度在男性中啟動III期臨床研究；抗生素CB-06-01用于痤瘡；以及免疫調制劑CB-06-02用于生殖器疣。