8.4億美元助力開發新型免疫療法諾華再度與IFM合作

　　近日，致力于開發靶向先天免疫系統的創新療法的生物醫藥公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已與諾華（Novartis）公司達成研發協議。雙方將協同開發抑制cGAS/STING信號通路的一系列創新免疫療法，治療多種嚴重炎癥和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾與諾華達成研發合作，開發基于NLRP3靶點的抗炎癥療法。

　　環鳥苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）能催化合成環鳥苷酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP），環鳥苷酸-腺苷酸通過激活干擾素基因刺激蛋白（STING），進而引起一系列下游分子激活，最終誘導產生1型干擾素（IFN）。cGAS/STING信號通路最初是作為先天免疫系統的一個重要組成部分被發現。該信號通路參與識別進入細胞質內的微生物DNA及自身DNA，并在感染性疾病和自身免疫性疾病發病過程中也發揮重要作用。

　　激活這一信號通路的突變會造成多種嚴重的自身炎癥和自身免疫性疾病，包括一系列罕見疾病，如Aicardi-Goutieres綜合癥（AGS），STING相關的嬰兒期發病血管病變（SAVI）和系統性紅斑狼瘡（SLE）。cGAS/STING信號通路的異常激活也會造成一些常見的疾病，如在線粒體功能障礙的情況下，會造成非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性阻塞性肺病（COPD）、年齡相關性黃斑變性（AMD）和帕金森病等。

　　IFM Due公司開發了針對先天性免疫系統異常炎癥反應的小分子拮抗劑和抑制劑，以解決包括罕見、自身免疫性、纖維化和神經退行性疾病在內的一系列適應癥。目前，該公司有兩個正在開發的臨床前項目，一個是口服STING小分子拮抗劑，它可以阻止STING刺激過量干擾素和其他促炎性細胞因子產生的能力。預計該藥物的臨床試驗將于2021年開始。另一個項目是開發cGAS的小分子抑制劑，旨在阻斷信號通路更上游的節點。

　　根據協議條款，諾華將為IFM Due公司的cGAS/STING研發項目提供充足的資金支持，以換取收購IFM Due公司的選擇權。在行使權力時，IFM Due公司的股東將有權獲得總計高達8.4億美元的付款。

　　“cGAS/STING通路導致過量干擾素和其他促炎性細胞因子產生是潛在的疾病驅動因素，精確地靶向這一信號通路是一種極具吸引力的治療方法，”IFM公司的開發執行副總裁H. Martin Seidel博士說：“我們很高興能再度與諾華合作。諾華和我們一樣，相信阻斷cGAS/STING通路的療法具有強大的治療潛力。