AbbVie為Humira構建ZL防護墻

　　Humira是全球第一個上市的抗TNF-α藥物，自2002年首次獲得FDA批準上市以來，已經累計創造了近1000億美元的銷售收入，而且直到今天還以每年兩位數的增幅刷新單只藥品的年度銷售記錄。Humira在2016年的全球銷售額是160.78億美元，今年上半年的銷售額是88.34億美元，預計2017年可以達到180億美元。

　　Humira每年可以為AbbVie貢獻60%以上的收入，是AbbVie的絕對支柱。因此構建ZL保護網絡，延遲其他廠家的仿制產品上市是AbbVie的一項重要工作。AbbVie目前為Humira聲明了超過100項ZL，一直自信憑借一系列的制劑處方ZL，其在美國市場的ZL保護期可以持續到2022年。

　　Amgen是阿達木單抗類似物開發進度最快的企業，分別于2015/11/26和2015/12/4向FDA和EMA提交了ABP 501的上市申請（見：安進ABP 501大概率獲批，仿制版Humira上市可期）。FDA專家咨詢委員會在2016年7月12日以26：0的投票結果認定ABP501與原研藥高度相似，支持上市。

　　AbbVie迅速做出反應，在FDA咨詢會召開后的1個月內便向法院提出訴訟，指控Amgen侵犯了其51項ZL，要求法院禁止其阿達木單抗仿制藥上市。盡管FDA已經在去年9月23日批準了安進的Amjevita(adalimumab-atto)，但是因為ZL糾紛未得到解決，安進未敢輕易在美國上市Amjevita。Humira今年上半年在美國市場的銷售額絲毫未受影響，還增加了20%（58.97億美元）。

　　近日，AbbVie再向法院提起訴訟，指控勃林格殷格翰侵犯了其74項ZL，另外還復制了Humira的臨床試驗數據以尋求批準上市。勃林格殷格翰女發言人拒絕對AbbVie的指控發表評論，表示：“我們對自己的阿達木單抗類似物很有信心，我們會繼續努力為患者提供更多治療選擇。”

　　勃林格殷格翰的阿達木單抗類似物BI 695501目前處于III期階段。事實上，AbbVie并非只面臨Amgen、勃林格殷格翰兩家的威脅，Sandoz、Biogen、Fujifilm Kyowa Kirin的仿制藥都已接近向歐洲提交上市申請。默沙東、Coherus、 Baxalta 也有仿制藥在研。

　　巨頭之間的ZL訴訟非常常見，盡管AbbVie在美國市場為Humira構建了一道堅實的ZL防護墻，但是隨著仿制藥企業的輪番沖擊和訴訟數量的顯著增加，AbbVie和美國ZL商標局的壓力都會越來越大。花旗銀行分析師Andrew Baum認為：“阿達木單抗類似物上市的時間會比AbbVie預想的要快，Humira的銷售額預計在2018年達到峰值，之后開始下滑，2022年會下降至60億美元左右”。